CLIN CANCER RES：肿瘤相关成纤维细胞内皮糖蛋白表达调节结直肠癌转移和侵袭

2018-12-22 MedSci MedSci原创

肿瘤相关成纤维细胞（CAF）是结直肠癌肿瘤微环境的主要成分。CAF在肿瘤进展和转移中起重要作用，部分通过TGF-β信号通路。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，研究了TGF-β家族共同受体内皮糖蛋白是否参与CAF介导的侵袭和转移。

肿瘤相关成纤维细胞（CAF）是结直肠癌肿瘤微环境的主要成分。CAF在肿瘤进展和转移中起重要作用，部分通过TGF-β信号通路。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，研究了TGF-β家族共同受体内皮糖蛋白是否参与CAF介导的侵袭和转移。

作者利用IHC在切除的结直肠癌标本中研究CAF特异性内皮糖蛋白表达，并且与无转移生存联系。使用原发性结直肠癌来源的CAF通过transwell实验在体外评估内皮糖蛋白介导的侵袭情况。在结肠直肠癌斑马鱼模型中研究了CAF特异性内皮糖蛋白表达对肿瘤细胞侵袭的影响，而在小鼠模型中评估了肝转移情况。研究结果表明，结肠直肠癌的侵袭性边界的CAF特异性地在表达内皮糖蛋白，并且表达强度增加与疾病分期增加相关。在淋巴结和肝转移中也检测到表达内皮糖蛋白的CAF，表明在结肠直肠癌转移形成中的作用。在II期结直肠癌中，侵袭性边界处的CAF特异性内皮糖蛋白表达与无转移生存率相关。体外实验表明，内皮糖蛋白对于骨形态发生蛋白（BMP）-9诱导的信号传导和CAF存活是必需的。在体外使用中和抗体TRC105靶向内皮糖蛋白抑制CAF侵袭。在斑马鱼中，表达内皮糖蛋白的成纤维细胞增强了结肠直肠肿瘤细胞向肝脏的浸润并降低了存活率。最后，使用TRC105靶向CAF特异性内皮糖蛋白降低了结肠直肠癌细胞向小鼠肝脏的转移性扩散。

文章最后认为，表达内皮糖蛋白的CAF有助于结直肠癌的进展和转移。TRC105治疗可以抑制CAF侵袭和肿瘤转移，表明除了血管生成内皮外还有其他靶点。

原始出处：

Madelon Paauwe, Mark J.A. Schoonderwoerd, et al. Endoglin Expression on Cancer-Associated Fibroblasts Regulates Invasion and Stimulates Colorectal Cancer Metastasis. CLIN CANCER RES. December 2018 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0329

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