8月龄患儿输入氨茶碱后出现心律失常，抢救无效去世！

5月29日，一女士反应她8个月大的婴儿在南京儿童医院输液，在输入氨茶碱后不久婴儿出现心律失常，最终抢救无效去世。

据报道，入院记录表明，患儿因“发热1天，咳嗽5天”入院，查体结果为体温36.5度、脉搏150次/分，体重12kg，神清，精神反应可，呼吸平稳，面色正常，咽部充血，双肺呼吸音粗，双肺听诊可及痰鸣音，心音低钝，心律齐等。后被诊断为是支气管炎和肥厚性心肌病。

此次事件冲上热搜后，“氨茶碱”这一经典支气管扩张药受到了广泛关注。

氨茶碱是氨茶碱是茶碱与乙二胺的复合盐，属于黄嘌呤类药物，产生主要药理作用成分为茶碱，茶碱是黄嘌呤类生物碱中松弛支气管平滑肌最强的一种药物。

适应症

氨茶碱常用于支气管哮喘、慢性哮喘性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病等缓解喘息症状，也可用于心功能不全和心源性哮喘。

用法用量

片剂：成人常用量：一次0.1-0.2g，一日0.3-0.6g；极量：一次0.5g，一日1g。小儿常用量：每次按体重3-5mg/kg，一日3次。

缓释片：整片吞服，一次0.1-0.3g，一日2次。

口服液：成人常用量口服，一次0.1-0.2g，一日0.3-0.6g；极量：一次0.5g，一日1g。小儿常用量口服，一日按体重4-6mg/kg，分2-3次服。

注射剂：成人常用量：静脉注射，一次0.125-0.25g，一日0.5-1g，用5%葡萄糖注射液稀释至20-40ml，注射时间不得短于10分钟。

静脉滴注，一次0.25-0.5g，一日0.5-1g，以5%-10%葡萄糖注射液稀释后缓慢滴注。

注射给药，极量一次0.5g，一日1g。

小儿常用量：静脉注射，一次按体重2-4mg/kg，以5%-25%葡萄糖注射液稀释后缓慢注射。

不良反应

其临床应用广泛，但是安全剂量范围小，患者个体差异大。当氨茶碱血药质量浓度为15~20 μg/mL 时出现毒性，初期表现为恶心、呕吐、易激动、失眠等；超过 20 μg/mL，可引发心动过速、心律失常；超过 40 μg/mL，可导致发热、脱水、惊厥等症状，甚至呼吸、心跳停止致死。

临床上常见的氨茶碱不良反应主要有：

1、消化道症状如出现恶心、呕吐、食欲不振、胃胀胃痛等胃肠道激惹症状；

2、中枢神经症状，如患者出现失眠、烦躁不安、谵妄、精神失常；

3 、心血管症状，患者出现心慌、心律失常，血压下降，脱水多尿及休克，有基础心脏病及低氧血症患者可也会发生死亡；

4、过敏反应，出现荨麻疹、湿疹及多形红斑样药疹等，并常常伴有气喘。高度过敏患者有时在静脉输液过程中突发口唇紫绀、躁动不安、意识丧失或昏迷，继而呼吸心跳停止；

5、个别患者应用氨茶碱也加重支气管痉挛症状，长期服用氨茶碱的患者可对其产生耐药作用。

药物相互作用

1、地尔硫卓、维拉帕米可干扰茶碱在肝内的代谢，与本品合用，增加本品血药浓度和毒性。

2、西咪替丁可降低本品肝清除率，合用时可增加茶碱的血清浓度或毒性。

3、某些抗菌药物，如大环内酯类的红霉素、罗红霉素、克拉霉素、氟隆诺酮类的依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、克林霉素、林可霉素等可降低茶碱清除率，增高其血药浓度，尤以红霉素和依诺沙星为著，当茶碱与上述药物伍用时，应适当减量。

4、苯巴比妥、苯妥英、利福平可诱导肝药酶，加快茶碱的肝清除率；茶碱也干扰苯妥英的吸收，两者血浆中浓度均下降，合用时应调整剂量。

5、与锂盐合用，可使锂的肾排泄增加。影响锂盐的作用。

6、与美西律合用，可减低茶碱清除率，增加血浆中茶碱浓度，需调整剂量。

7、与咖啡因或其他黄瞟吟类药并用，可增加其作用和毒性。

8、本品注射剂pH约9.6，如遇酸性药物即有茶碱沉淀析出。

9、本品静脉注射不可与维生素C、肾上腺素、四环素、促肾上腺皮质激素等配伍。

禁忌症

1、氨茶碱禁用于对茶碱或本品中其他成分包括乙二胺有过敏史的患者。

2、对本品过敏的患者，活动性消化性溃疡和未经控制的惊厥性疾病患者禁用。

氨茶碱毒副反应的防治

1、 正确掌握常用剂量和注射速度，氨茶碱的血浆半衰期平均为5～6小时，静脉注射，血浆浓度迅速升高，15～30分钟内产生最大效应。

2、用药量必须个体化用药前充分考虑年龄、性别、病理生理及影响茶碱血浆浓度的药物因素。对60岁以上老年人、小儿、肺心病、肝肾功能不全、低血压及严重缺氧的卧床患者应减量使用。若静注用药时间较长，应定时检查心电图。

3、治疗期间要注意监测血药浓度，茶碱的治疗血清浓度参考范围为儿童及成人10-20μg/m，新生儿5-10μg/ml；最小中毒浓度参考值为成人20μg/ml，新生儿15μg/ml。

氨茶碱中毒表现

轻度中毒常表现为恶心、呕吐、头痛、失眠、易激动等；

中度中毒表现为进一步出现心前区不适、心悸、心律失常或呼吸不规则等；

重度中毒可有室性心动过速、精神失常、惊厥、癫痫发作、昏迷，甚至呼吸和心脏骤停。

由于代谢途径饱和、清除率下降和/或同时使用的药物/草药的抑制作用，茶碱会发生蓄积，这常导致慢性中毒，所以即使按体重每日规律使用正常范围的剂量，也可发生严重中毒。

慢性中毒患者在就诊时可能相对无症状，如果年龄≤6 个月或超过 65 岁且茶碱水平≥30 至 40 微克/毫升，则易发生癫痫发作和心律失常。

血药浓度监测样本采集时间

静脉给药：第一次静脉滴注（负荷剂量）完成后30min、维持剂量开始后4~8h、茶碱剂量调整后12~24h；

口服给药：测定最高血药浓度（Cmax）：①速释制剂：给药后2h；②缓释制剂(bid)：早晨服药后4~6h；③长效制剂(qd)：给药后8h；测定最低血药浓度（Cmin）：在下一剂量前采样；

如监测稳态血药浓度则在用药2天后采血即可。

氨茶碱中毒的治疗

对于氨茶碱导致的急性中毒，应开展以下监测用于评估：血清茶碱血药浓度监测（急性中毒患者，每 2 小时重复一次，直到出现峰值水平）、血清电解质、钙和葡萄糖、心电图、胸片等。

除了必要的监测以外，临床医生还需立即进行的处理有：

1、停药，清除残留药物，并展开对症治疗。

2、口服中毒者立即催吐，常规洗胃，4小时后应行高位结肠灌洗，同时灌服泻剂，利尿输液促进毒物排泄。

3、用新斯的明0.5mg～1mg，肌肉注射，20～30分钟1次。

4、对症治疗：

（1）呕吐：

静脉给予昂丹司琼 0.15 mg/kg，最大剂量 16 mg，给药前获取 EKG 以筛查 QTc 延长。

静脉注射法莫替丁 20 mg（儿科剂量 0.25 mg/kg 至最大剂量 20 mg）。

对于昂丹司琼难治性呕吐，大剂量静脉注射甲氧氯普胺 0.5 至 1 mg/kg，最大单剂量 50 mg（静脉注射苯海拉明 25 至 50 mg [儿科剂量 1 mg/kg]，最大总剂量 50 mg 也可用于预防肌张力障碍反应）

（2）癫痫发作：

一线用药：苯二氮卓类药物。

二线用药：左乙拉西坦或苯巴比妥。避免使用磷苯妥英钠或苯妥英钠。

难治性癫痫发作：咪达唑仑输注。

（3）心律失常：

主要根据 ACLS 或 PALS 指南进行治疗。

（4）低血压：

一线：静脉注射等渗盐水或乳酸林格液（20 mL/kg，最大 1 L），最高 60 mL/kg（3 L）

二线;

①    去氧肾上腺素连续静脉输注—— 初始剂量 0.5 至 2 mcg/kg/分钟（儿童 0.1 至 0.5 mcg/kg/分钟），滴定至有效；

②    去甲肾上腺素连续静脉输注 – 初始剂量为 0.05 至 0.1 mcg/kg/分钟，滴定至有效；或者，在成人（估计体重 80 公斤）中，非基于体重的剂量为 5 至 15 微克/分钟。

注意避免使用肾上腺素和多巴酚丁胺。