Sci Rep:肝雌激素受体α对于调节男性的糖原异常和脂质代谢至关重要!
2017-05-12 MedSci MedSci原创
在动物模型和人类中,雌激素的作用受损与代谢综合征的特征密切相关。近期,一项发表在杂志Sci Rep上的研究旨在评估成年雄性小鼠中,肝脏雌激素作用的破坏是否可以重述代谢综合征的相关表现,以了解表型的基础机制。研究者们发现,17β-雌二醇(E2)抑制肝糖异生基因如磷酸烯醇丙酮酸羧激酶1(Pck-1)和葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase),并且在缺乏肝雌激素受体α(Esr1)(LERKO小鼠)的小鼠中不存
在动物模型和人类中,雌激素的作用受损与代谢综合征的特征密切相关。
近期,一项发表在杂志Sci Rep上的研究旨在评估成年雄性小鼠中,肝脏雌激素作用的破坏是否可以重述代谢综合征的相关表现,以了解表型的基础机制。
研究者们发现,17β-雌二醇(E2)抑制肝糖异生基因如磷酸烯醇丙酮酸羧激酶1(Pck-1)和葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase),并且在缺乏肝雌激素受体α(Esr1)(LERKO小鼠)的小鼠中不存在这种作用。雄性LERKO小鼠显示出肝脏糖原生成活性的升高和空腹高血糖。
此项研究还观察到,雄性LERKO小鼠肝脂质沉积和甘油三酯水平升高,这是由脂肪酸合成酶(Fas)和乙酰辅酶A羧化酶(Acc1)的mRNA水平升高反映的肝脂肪生成增加所引起的。
通过ChIP测定显示雌二醇(E2)诱导ESR1与Pck-1、G6Pase、Fas和Acc1启动子结合。与对照组相比,LERKO小鼠的代谢表型显示基础代谢率和喂养均较低。
此外,LERKO小鼠的呼吸频率显着低于对照组,表明脂质氧化增加。
此项研究表明,肝脏E2/ESR1信号在维持男性糖原异常和脂质代谢中起关键作用。
原始出处:
Qiu S, Vazquez JT, et al. Hepatic estrogen receptor α is critical for regulation of gluconeogenesis and lipid metabolism in males. Sci Rep. 2017 May 10;7(1):1661. doi: 10.1038/s41598-017-01937-4.
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