EHC 2023：CGRP单抗治疗偏头痛，务必注意患者是否患有精神疾病

2023年12月6日至9日，由欧洲头痛联合会（EHF）主办的第17届欧洲头痛大会（EHC）在西班牙巴塞罗那举行。本次大会聚焦疼痛领域的最新研究进展与前沿热点，旨在提高欧洲各国政府、卫生保健提供者以及其他相关人士对头痛疾病及其影响的认识，为全球学者贡献一场丰富多彩的学术盛宴。

偏头痛是一种临床常见的慢性神经系统疾病，其特征为发作性、多为偏侧、中至重度搏动样头痛，可伴有恶心、呕吐。近年来，随着国内外偏头痛相关研究进展，特别是降钙素基因相关肽（calcitonin gene related peptide, CGRP）等新型治疗靶点的发现，偏头痛的治疗手段日益更新。

然而，一项新研究显示，偏头痛患者如果患有某些精神障碍，CGRP单克隆抗体（mAb）预防性疗法疗效可能有限，尤其是焦虑症患者或有回避、依赖或强迫行为的患者。因此，在考虑对偏头痛患者采取最合适的干预措施时，除了生物因素外，我们还必须考虑心理特征。该研究结果在第17届欧洲头痛大会（EHC）上公布。

治疗反应千变万化

研究者表示，GRP mAbs 是治疗复杂性偏头痛的一种特异性疗法，对难治性偏头痛患者有效预防。但治疗反应的变异性很大，患者的心理状况是可能影响反应率的一个潜在因素。为了进一步研究这个问题，研究小组开展了一项研究，以评估对抗 CGRP mAbs 超应答与无应答的心理预测因素。 

这项研究涉及116名慢性或发作性偏头痛患者，这些患者至少接受过三种预防性疗法，但均以失败告终，这些患者接受了为期6个月的抗CGRP mAb治疗： Erenumab，Fremanezumab或Galcanezumab。艾瑞单抗、氟马珠单抗或加仑珠单抗。使用DSM-5的结构化临床访谈对患者进行基线精神病理学评估，并询问其早年的创伤经历、当前的压力源和情感障碍，情感障碍是一种神经心理学现象，其特点是在识别、表达和描述自己的情感时面临重大挑战。 

经过6个月的CGRP mAb治疗后，如果患者每月偏头痛日数减少不到25%，则被归类为无应答者；如果每月偏头痛日数减少超过75%，则被归类为超级应答者。 

重视心理差异

研究结果显示，结果显示，19%的人被归类为无应答者，39%的人被归类为超级应答者。另外，无应答者和超级应答者的心理特征存在巨大差异。无应答者中患有精神疾病，尤其是焦虑症和人格障碍的比例较高，生活压力事件和童年创伤的比例也较高。

在对其他因素进行控制后，非应答者比超级应答者患精神病理学的可能性高出7倍（比值比 [OR]，7.3；P =.017）；患C类人格障碍（焦虑和恐惧行为）的可能性几乎是其5倍（OR，4.9；P =.025）；因生活压力事件的可能性几乎高出6倍（OR，5.9；P =.02）。

这项研究的重要发现确定了 C 类人格障碍是无反应者的代表。C 类人格障碍包括回避、依赖或强迫行为。这些患者在处理日常生活中的压力和不可预测事件时会遇到困难，而且他们经常会患上焦虑症。研究者表示，这些共同因素会导致偏头痛具有非常强的侵袭性，患者无法对这些预防性治疗做出反应。

CGRP释放和由此产生的血管舒张和神经源性炎症是偏头痛的基础和病理生理学中的重要因子之一。CGRP mAbs显然可以通过阻断CGRP受体的激活来抵消外周敏化，但这种效果似乎因同时存在的心理脆弱性而减弱。

研究者说，这些研究结果数据，对偏头痛患者我们应该进行全面评估。心理和社会心理因素也应纳入考虑范围，对于出现这种难以承受压力的特殊类型的患者，应给予特殊照顾，进而提供个性化的治疗。

影响疗效的其他预测因素

先前，有研究回顾了与 CGRP mAb 反应可能性高低相关的其他因素。结果表明与较高应答率相关的因素包括体重指数较低、单侧疼痛伴有或不伴有单侧自主神经症状，以及对曲坦类药物的良好应答。而反应差的相关因素包括超重/肥胖、日常头痛、发作间期异感症（通常不会引起疼痛的刺激导致的疼痛）、之前使用过大量预防性药物以及抑郁症病史。

参考资料

Psychiatric Disorders May Reduce Response to CGRPs for Migraine.https://www.medscape.com/viewarticle/psychiatric-disorders-may-reduce-response-cgrps-migraine-2023a1000uq7