FDA加速批准了阿尔茨海默病治疗新药

2023 年 1 月 6 日美国 FDA 通过加速审批途径（Accelerated Approval pathway）批准了 Leqembi （lecanemab-irmb）用于治疗阿尔茨海默病。

美国FDA官网

2023年1月6日消息 

Leqembi 是第二种被批准用于治疗阿尔茨海默病的新药物（第一种为Aduhelm），这些药物靶向阿尔茨海默病的基本病理生理学改变。这些药物代表了正在进行的有效治疗阿尔茨海默病的斗争取得的重要进展。

“阿尔茨海默病使患者的生活无法自理，并对他们的亲人造成毁灭性的影响，”美国 FDA 药物评估和研究中心神经科学办公室主任、医学博士 Billy Dunn 说，"这种治疗选择是针对和影响阿尔茨海默病的潜在疾病过程的最新疗法，而不仅仅是治疗疾病的症状。"

阿尔茨海默病是一种不可逆转的、进行性的大脑疾病，影响着 650 多万美国人，它会慢慢破坏记忆和思维能力，最终破坏执行简单任务的能力。虽然阿尔茨海默病的具体原因还不完全清楚，但它的特征是大脑的变化，包括 β-淀粉样蛋白斑块和神经原纤维或 tau 蛋白缠结，导致神经元及其连接的丧失。这些变化会影响一个人的记忆和思考能力。

Leqembi 是利用加速审批途径（1992 年，FDA 制定了加速审批条例）获得批准的，根据这一途径，FDA 可批准药物用于医疗需求未得到满足的严重疾病，并且药物被证明对替代终点有影响，并且有合理可能预测对患者的临床获益。一项旨在证实该药物临床益处的 3 期随机对照临床试验的结果最近已经发表，FDA 预计很快就会收到数据。为什么人们对阿尔茨海默病新药lecanemab既兴奋又怀疑

研究者在一项纳入 856 例阿尔茨海默病患者的双盲、安慰剂对照、平行组、剂量探索研究中评估了 Leqembi 的疗效。开始治疗的患者有轻度认知障碍（MCI）或疾病的轻度失智阶段，并证实存在 β-淀粉样蛋白病理。接受治疗的患者的 β-淀粉样蛋白斑块有显著的剂量和时间依赖性减少，与安慰剂组相比，接受已批准的 lecanemab 剂量（每 2周 10 mg / kg）的患者从基线至第 79 周的脑淀粉样蛋白斑块有统计学显著减少，而安慰剂组的 β-淀粉样蛋白斑块未减少。

这些结果支持加速批准 Leqembi，其依据是观察到 β-淀粉样蛋白斑块（阿尔茨海默病的标志物）减少。"使用正电子发射断层显像（PET）成像对 β-淀粉样蛋白斑块进行定量，以估计在一个复合脑区中 β-淀粉样蛋白斑块的脑水平，该复合脑区预计会受到阿尔茨海默病病理学的广泛影响，而另一个脑区预计不会受到这种病理学的影响。"

Leqembi 的处方信息包括对淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）的警告，已知这类抗体会发生 ARIA。ARIA 通常无症状，但严重和危及生命的事件很少发生。ARIA 最常见的表现是大脑区域的暂时肿胀，通常随着时间的推移会消退，并可能伴有大脑内或大脑表面的小出血点，但有些人可能会出现头痛、意识错乱、头晕、视力改变、恶心和癫痫发作等症状。Leqembi 的另一个警告是输液相关反应的风险，包括流感样症状、恶心、呕吐和血压变化等症状。Leqembi 最常见的不良反应为输液相关反应、头痛和 ARIA。

如处方信息所述，Leqembi 适用于治疗阿尔茨海默病。该标签指出，应在轻度认知障碍或轻度失智阶段的患者中启动 Leqembi 治疗，而临床试验研究的正是这一人群。标签还指出，在疾病较早或较晚阶段开始治疗方面，没有安全性或有效性数据。

FDA 授予了该申请的快速通道（Fast Track）、优先审查（Priority Review）和突破性疗法（Breakthrough Therapy）指定资格。

Leqembi 获卫材研发管理有限公司（Eisai R&D Management Co., Ltd）批准。

Leqembi 的价格为每名患者每年 26,500 美元，略低于 Aduhelm 每名患者每年 28,200 美元（最初设定为每名患者每年 56,000 美元）。