NEJM：ASGR1变异与冠状动脉疾病风险的降低有关
2016-05-19 Mechront 译 MedSci原创
现已知几个序列变异会影响非-高密度脂蛋白(HDL)胆固醇的血清水平，进而改变冠状动脉疾病的风险。 研究者对2636名冰岛人进行基因测序，发现变异，然后输入到近398,000名冰岛人的基因组中。再通过119,146名样本，测试输入的变异和非HDL胆固醇水平的关系。接着在2个欧洲血统的人群中重复试验，评估了有牵连的功能丧失变异对冠状动脉疾病风险的影响，其中试验组和对照组分别有42,524和249
现已知几个序列变异会影响非-高密度脂蛋白(HDL)胆固醇的血清水平，进而改变冠状动脉疾病的风险。
研究者对2636名冰岛人进行基因测序，发现变异，然后输入到近398,000名冰岛人的基因组中。再通过119,146名样本，测试输入的变异和非HDL胆固醇水平的关系。接着在2个欧洲血统的人群中重复试验，评估了有牵连的功能丧失变异对冠状动脉疾病风险的影响，其中试验组和对照组分别有42,524和249,414人。此外研究者还筛查了额外的目标基因功能丧失变异的基因扩充集。评估了有牵连的变异对蛋白质稳定性的影响。
ASGR1，编码去唾液酸糖蛋白受体（循环糖蛋白的平衡中起作用）的亚基，其存在罕见变异，内含子4缺失非编码的12碱基对（del12）。del12突变激活一个神秘的剪接位点，导致移码突变和一个提前终止密码子，使一个截短的蛋白容易降解。突变的杂合子携带者（本研究人群中发生率1/120）有更低水平的非HDL胆固醇（相比非携带者），两者相差15.3 mg/dl（0.40 mmol/l）(P=1.0×10−16)；此外杂合子携带者冠状动脉疾病风险也更低(降低34%; 95% CI, 21 - 45; P=4.0×10−6)。冰岛人的一个更大的测序样品中，研究者发现另外一个ASGR1的功能丧失变异(p.W158X, 携带率 1/1850)，同样可以降低非HDL胆固醇水平(P=1.8×10−3)。
研究结果表明，ASGR1单倍剂量不足与非HDL胆固醇水平的下降和冠状动脉疾病风险的降低有关。
原始出处：
Paul Nioi, Asgeir Sigurdsson,et al.Variant ASGR1 Associated with a Reduced Risk of Coronary Artery Disease.NEJM.May 18, 2016
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