Diabetes：北京大学杨吉春教授团队发表糖尿病发病机制研究成果
2017-04-20 佚名 生物帮
日前，国际内分泌-糖尿病领域的权威期刊《Diabetes》杂志上在线发表了北京大学基础医学院杨吉春教授团队题为“NFE2 Induces miR-423-5p to Promote Gluconeogenesis and Hyperglycemia by Repressing Hepatic FAM3A-ATP-Akt Pathway”和“Hepatic Activation of the FAM
日前，国际内分泌-糖尿病领域的权威期刊《Diabetes》杂志上在线发表了北京大学基础医学院杨吉春教授团队题为“NFE2 Induces miR-423-5p to Promote Gluconeogenesis and Hyperglycemia by Repressing Hepatic FAM3A-ATP-Akt Pathway”和“Hepatic Activation of the FAM3C-HSF1-CaM Pathway Attenuates Hyperglycemia of Obese Diabetic Mice”的两篇研究论文。论文揭示了以FAM3基因家族成员FAM3A及FAM3C为核心的非胰岛素依赖糖脂代谢调控网络。博士生杨卫利、陈真真和硕士生丁立伟是论文论文第一作者，杨吉春为两篇论文通讯作者。
课题组在前期研究中已揭示FAM3A是一个新线粒体蛋白，其在肝脏表达受抑制的2型糖尿病及非酒精性脂肪肝发生过程中起重要作用。然而，糖尿病发生时，肝脏FAM3A表达受抑制的机制尚不清楚(Hepatology 2014)。课题组结合生物信息学预测和一系列细胞生物学手段，证实FAM3A是miR-423-5p的靶基因。miR-423-5p可直接抑制FAM3A-ATP-CaM通路。在脂肪肝患者及糖尿病小鼠肝脏中，miR-423-5p表达异常升高。在糖尿病小鼠肝脏中抑制miR-423-5p可改善高血糖及脂肪肝，而在正常小鼠肝脏中过表达miR-423-5p则导致肝脏糖脂代谢异常。在脂肪肝患者及糖尿病小鼠肝脏中，NFE2表达水平明显增加。肥胖发生时，肝脏NFE2表达被激活，其通过诱导miR-423-5p表达抑制FAM3A-ATP-Akt通路，导致肝脏及全身糖脂代谢紊乱。抑制NFE2/miR-423-5p信号轴激活FAM3A表达有可能成为2型糖尿病的新干预策略。目前，课题组已筛选到数种激活FAM3A表达的小分子，其显示了良好的抗糖尿病、脂肪肝及肥胖效果。
在糖尿病小鼠肝脏组织中，FAM3基因家族另一成员FAM3C表达也显着降低。在糖尿病小鼠肝脏特异性过表达FAM3C基因后，小鼠高血糖、全身胰岛素抵抗及脂肪肝症状显着缓解。在糖尿病小鼠肝脏过表达FAM3C抑制糖脂异生关键基因的表达。FAM3C通过诱导CaM表达进而激活Akt，且这一过程不依赖胰岛素及细胞外Ca2+内流。研究进一步揭示FAM3C通过激活HSF1调控CALM1表达，抑制HSF1，能反转FAM3C对CALM1表达、Akt激活及糖异生抑制的作用。在激活Akt通路的同时，FAM3C还抑制mTOR-SREBP1C-FAS通路，抑制肝脏脂质合成，缓解脂肪肝。本研究揭示了在肥胖状况下，肝脏FAM3C表达下降将会抑制HSF1-CaM通路，导致糖代谢和脂代谢失调，而恢复FAM3C-HSF1-CaM信号通路有利于改善肝脏糖脂代谢异常。目前，课题组已筛选到了几种能激活FAM3C表达的小分子，正在评估其抗糖尿病效果。
随着糖尿病病情的发展，胰岛素抵抗及胰岛功能衰竭进行性加重，现有的很多干预药物往往难以有效控制血糖。该系列研究揭示FAM3A及FAM3C分别从功能性激活及转录水平激活CaM-Akt通路，以非胰岛素依赖途径抑制肝脏糖异生过程，缓解高血糖，为伴随严重胰岛素抵抗的2型糖尿病及脂肪肝患者治疗提供了数个潜在的干预靶点。
原始出处：
Weili Yang， Junpei Wang， Zhenzhen Chen，et al.NFE2 Induces miR-423-5p to Promote GluconeoGENEsis and Hyperglycemia by Repressing Hepatic FAM3A-ATP-Akt Pathway.Diabetes 2017 Apr
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#Diabetes#
58
#机制研究#
76
#北京大学#
66
#DIA#
49
#研究成果#
51
#BET#
44
学习一下谢谢分享
103
拜读了，多谢分享
0