Cell Death Dis：FXR通过拮抗Wnt/β-catenin信号发挥抑癌作用
2020-09-01 QQY MedSci原创
结直肠癌（CRC）作为癌症相关死亡的第二大主要原因，全球每年约有1,800,000例新病例被确诊为CRC。尽管目前在CRC的治疗上已取得了较大的进展，但由于晚期CRC患者的肿瘤远端转移和复发，该疾病的
结直肠癌（CRC）作为癌症相关死亡的第二大主要原因，全球每年约有1,800,000例新病例被确诊为CRC。尽管目前在CRC的治疗上已取得了较大的进展，但由于晚期CRC患者的肿瘤远端转移和复发，该疾病的预后仍不令人满意。越来越多的研究显示CRC的分子发病机制是一个多步骤且连续的过程，因此探究结直肠癌发生发展的精确机制对于制定更好治疗策略至关重要。
既往研究发现，胆汁酸广泛参与包括肝细胞癌、胃癌、食道癌和胰腺癌等人恶性肿瘤的发病机理。而粪便中的胆汁酸水平升高与结直肠癌的发生息息相关。FXR（法尼醇X受体，由NR1H4编码）作为胆汁酸的核受体，是胆汁酸稳态的关键调节因子，越来越多的证据显示在人肿瘤发生发展过程中FXR起着关键作用。然而在CRC中FXR所行使的功能和确切的分子机制仍有待进一步研究。
在这项研究中，研究人员旨在探究结直肠癌发生发展过程中FXR和Wnt/β-catenin信号转导通路之间的相关性。研究人员发现在结直肠癌组织中FXR的表达水平被下调，且与患者预后不良相关。体外抑制FXR的表达水平能够促进结直肠癌细胞的生长和侵袭能力，而内源抑制其表达则能够促进移植瘤的形成和远端转移，而FXR的异位表达则呈现相反的表型。
机制研究显示，FXR能够通过拮抗Wnt/β-catenin信号转导通路发挥其肿瘤抑制作用。此外研究人员证实了在结直肠癌细胞中的FXR/β-catenin的相互作用，该相互作用能够削弱β-catenin/TCF4复合物的形成。此外，研究人员还发现β-catenin缺失会增加FXR对SHP的转录激活作用。
总而言之，本研究结果显示在结直肠癌中，FXR能够通过拮抗Wnt/β-catenin信号转导通路发挥肿瘤抑制作用。
原始出处：
Yu, J., Li, S., Guo, J. et al. Farnesoid X receptor antagonizes Wnt/β-catenin signaling in colorectal tumorigenesis. Cell Death Dis 11, 640 (17 August 2020).
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