【1】博纳吐单抗治疗微小残留病灶阳性的B前体急性淋巴细胞白血病
近日研究人员评估了4个疗程，15ug/m2/日的博纳吐单抗（blinatumomab）对血液学完全缓解的、但存在微小疾病残留的B前体急性淋巴细胞白血病患者的治疗效果。
113位患者接受MRD评估，其中88位（78%）获得完全性MRD反应。在血液学缓解的110位费城染色体阴性的ALL患者亚群中，18个月无复发存活率为53%，中位存活期是36.5个月。与MRD无反应者相比，完全性MRD反应者无复发存活期和总体存活期显著延长。不良反应与既往研究一致，主要是神经性副作用以及细胞因子释放综合征。
【2】hsa-mir183/EGR1-介导的E2F1调控，在CML干/祖细胞存活中发挥重要作用
慢性髓系白血病（CML）干/祖细胞（SPC）表达一种转录程序的增殖特性，可实现并保持静止状态。了解白血病SPC保持静止的机制，有助阐明其如何在长期的靶向治疗中存活下来。
研究人员发现一种新的BCR-ABL1蛋白激酶依赖性的信号通路，受hsa-mir183上调、其下游直接靶基因EGR1下调以及其作用结果E2F1上调所调控。研究人员发现抑制hsa-mir183可减少CML SPC的增殖并破坏其集落形成。该信号通路下游，抑制E2F1也可减少CML SPC的增殖，导致p53介导性凋亡。此外，研究人员证明E2F1在调控CML SPC增殖状态中发挥关键作用。
【3】BAFF、CD4+T细胞与脾内长寿命浆细胞存活
浆细胞（PCs）是终末分化的B细胞，可产生抗体。长寿命的浆细胞（LLPCs）主要存在于骨髓，可存活10年之久。PCs的寿命取决于形成特定存活壁龛的支持性环境，而LLPCs的数量常受壁龛的有限空间的限制。患自身免疫性疾病时，脾脏和受侵犯的组织中可形成的存活壁龛，储存自身反应性的LLPCs。
既往数据表明，B细胞耗竭疗法可减少自身免疫性血细胞减少的患者脾脏内自身免疫性的LLPCs。但其潜在的作用机制尚不明确，现有研究人员利用AID-CreERT2-EYFP小鼠模型来追踪参与免疫反应的浆细胞（PCs）。在单细胞水平进行多重PCR发现只有一小部分的脾脏PCs是长寿命的，而且，经过抗CD20抗体治疗后，脾脏PCs更加成熟，接近骨髓PCs。上述结果表明除了选择的过程外，B细胞耗竭所诱导的成熟也可促进PCs获得长寿。抗CD20联合抗BAFF或抗CD4抗体处理可明显减少脾脏的浆细胞，因此研究人员推断BAFF和CD4+T细胞在浆细胞壁龛中发挥重要作用。而且，研究人员在系统性红斑狼疮（免疫性疾病）的NZB/W模型中观察到相似的结果。脾脏浆细胞壁龛的可溶性和细胞性组分的不同作用证明LLPC表达谱不是细胞所固有的，而是很大程度上依赖于脾脏微环境所提供的信号，提示在B细胞耗竭时对这些成分进行干扰或许可提高自身免疫性血细胞减少的治疗反应率。
【4】FOXO3A与经典霍奇金淋巴瘤
近期有研究人员发现抑制FOXO1可促进经典霍奇金淋巴瘤（cHL）的病程发展。有趣的是，另报道发现FOXO3A，FOXO家族的另一个成员，在cHL的恶性HRS细胞中的表达水平明显高于在非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型的表达水平。因此，研究人员对FOXO3A在cHL的潜在作用及维持其水平的调控机制进行深入研究。
经实验发现，cHL中的高FOXO3A水平对应B细胞特异性分化模式。在生发中心母细胞（CB）分化成浆细胞（PC）的过程中，B细胞中FOXO3A的表达量增加。cHL的FOXO3A水平高于生发中心（GC）的B细胞，但低于终末分化的浆细胞。cHL中FOXO3A的中等表达水平或许提示cHL的"流产性PC分化"亚型。此外，研究人员还发现，由PC转录因子PRDM1α激活所诱导的cHL细胞系也过表达FOXO3A，进一步证明了上述假设。研究人员还发现，MIR155和ERK本构激活可抑制cHL的FOXO3A表达。最后，研究人员通过RNA干扰技术证实了FOXO3A在cHL中的重要性。
【5】HO-1hi循环单核细胞可降低镰刀细胞病患者发生血管闭塞的风险
镰状细胞病（SCD）患者常发生与血管损伤和功能障碍相关的血管内溶性、疼痛以及血管闭塞（VOC），包括镰刀型红细胞黏附增多、激活的淋巴细胞聚集在损伤的血管内皮。在正常情况下，循环中的单核细胞可清除血液循环中受损伤的细胞和碎片，表达较高水平的抗炎血红素氧合酶1（HO-1，血红色降解酶)。
现研究人员发现表达HO-1的循环单核细胞可保护SCD血管结构不受持续性溶血损伤和血管闭塞。平均SCD患者37%的循环单核细胞可表达较高水平的HO-1（HO-1hi），而健康对照人群中仅有6%，表明HO-1hi表达依赖于对血管内皮细胞的吸收。近期发生过节段性VOC的SCD患者HO-1hi的循环单核细胞的数量降低。
通过小鼠SCD红细胞（RBCs）的亚铁红素介导的血管闭塞在缺乏循环单核细胞的小鼠中表现更为严重，并且，在输注循环单核细胞后，症状可逆转。
研究结果表明SCD循环单核细胞可清除溶血损伤的血管内皮，促进HO-1表达上调、抑制VOC；循环单核细胞数量浮动会导致HO-1hi的循环单核细胞数量减少，从而导致SCD患者发生VOC。简言之，HO-1hi的循环单核细胞在VOC病理过程中发挥重要作用，或许可作为VOC的治疗靶点。
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学习了受益匪浅
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