Eur Urol：肾细胞癌辅助免疫疗法后的一线系统疗法临床疗效如何？

帕博利珠单抗辅助治疗可显著提高肾细胞癌（RCC）的总生存率（OS），但有关序贯治疗的实际数据却很少。近日来自美国丹娜法伯癌症研究院、加拿大卡尔加里大学等多家机构的研究人员试图评估基于免疫肿瘤学（IO）的辅助治疗方案后的一线（1L）全身治疗的临床疗效。

研究人员开展了一项回顾性研究，研究对象包括29家国际机构的辅助IO后复发的RCC患者。主要终点是采用Kaplan-Meier法估算的1L系统治疗无进展生存期（PFS）。研究人员按照1L系统疗法类型、复发时间和国际转移性RCC数据库联盟（IMDC）风险组别对临床结果进行了预先计划的亚分析，并对导致治疗中断、剂量减少或使用皮质类固醇的治疗相关不良事件进行了评估。

该研究共纳入94名患者。大多数患者接受了帕博利珠单抗（37人，占39%）、阿替利珠单抗（28人，占30%）或纳武利尤单抗+伊匹木单抗（15人，占16%）的辅助治疗。队列中有49例（52%）患者在最后一次IO辅助用药后3个月内复发，45例（48%）在3个月后复发。在3个月内复发的肿瘤中，骨转移率（10/49，20%）明显高于在大于3个月复发的肿瘤（1/45，2.2%；P = 0.008）。大多数患者接受了1L血管内皮生长因子靶向治疗（VEGF-TT；n = 37，39%）、IO + VEGF-TT（n = 26，28%）或 IO + IO（n = 12，13%）。其余患者接受了局部治疗。18个月的PFS和OS率分别为45%（95%置信区间[CI]：34-60）和85%（95%置信区间[CI]：75-95）。32例（42%）患者出现了治疗相关不良事件，包括皮肤毒性（7例，9.2%）、疲劳（6例，7.9%）和腹泻/结肠炎（4例，5.3%）。该研究局限性包括患者都选择于大型学术中心和随访时间较短。

按1L全身治疗方案类型划分的无进展生存期和总生存期：(A) 1L全身治疗组群和 (B) 帕博利珠单抗辅助治疗组群

这些结果表明，一部分接受辅助IO后复发的RCC患者对全身疗法（包括 VEGF-TT和基于IO的疗法）有反应。值得注意的是，在这种情况下，风险较高的患者从VEGF-TT中获得的益处可能比从IO疗法中获得的更多。未来有必要利用放射学工具和基于生物标志物的液体活检方法来检测隐匿性转移性疾病，并确定IO辅助治疗的候选患者。

帕博利珠单抗辅助治疗可显著提高肾细胞癌（RCC）的总生存率。关于辅助免疫疗法后RCC肿瘤复发的临床结果的数据很有限。在这项研究中，研究人员发现患者对不同治疗方案的后续系统疗法均有反应。

原始出处：

El Zarif T, Semaan K, Xie W, et al. First-line Systemic Therapy Following Adjuvant Immunotherapy in Renal Cell Carcinoma: An International Multicenter Study. Eur Urol. 2024 Aug 14:S0302-2838(24)02499-0. doi: 10.1016/j.eururo.2024.07.016. Epub ahead of print. PMID: 39147674.