Environ Toxicol：蟾灵膏通过调节PI3K/Akt/mTOR通路抑制结直肠癌，提高生存质量

背景：在肿瘤疾病中，结直肠癌(CRC)目前在总发病率中排名第三，在总死亡率中排名第二。大量研究表明，PI3K/Akt/mTOR通路与多种肿瘤的发生、进展和预后治疗密切相关，并广泛参与肿瘤细胞的增殖、转化、粘附和细胞外基质降解。在结直肠癌中，PI3K/Akt/mTOR信号通路及其上下游相关因子过表达和激活。

中药复方蟾灵膏(CLG)具有滋阴散瘤、清热解毒、活血化瘀等功效，在临床实践中已被证明具有良好的抗肿瘤作用。前期急性毒性实验和长期毒理学实验表明，CLG可以作为长期临床用药安全使用。CLG对移植了LOVO细胞和肝转移瘤的CRC/BALB/c裸鼠具有特异性抑制作用。尽管CLG具有突出的临床疗效，但其作用机制仍需继续研究。

方法：用CLG治疗CRC原位裸鼠模型。小动物磁共振成像(MRI)跟踪肿瘤进展，并监测总体健康指标，包括食物和水的摄入量、体重和生存率等。治疗后，组织和血液分析肿瘤抑制指标和全身效应。通过立体镜和苏木精-伊红染色观察重要脏器的变化。免疫组织化学量化异种移植物中HIF-1α和P70S6K1蛋白的表达。采用双标记法对血管内皮生长因子(VEGF)和CD31新生血管情况进行统计学分析。采用酶联免疫吸附法测定血清、肿瘤和肝脏中VEGF、MMP-2、MMP-9、IL-6和IL-10的水平。Western blotting检测肝组织中PI3K/Akt/mTOR信号通路相关因子TGF-β1、smad4的表达情况。

结果：CLG抑制肿瘤生长，改善整体健康指标，并改善CRC裸鼠的异常血细胞计数。CLG显著降低肿瘤新生血管和肿瘤及血液中VEGF的表达。它还抑制肿瘤中HIF-1α、EGFR、p-PI3K、Akt、p-Akt和p-mTOR的表达，同时增强PTEN癌基因的表达。CLG可抑制肝转移，降低肝组织中促炎因子IL-6和IL-10，降低血液中MMP-2和肿瘤中MMP-2和MMP-9，抑制肝组织中TGF-β1的表达。

结论：CLG可能通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路，提高CRC裸鼠的生存质量，抑制肿瘤生长。这些发现揭示了CLG抑制结直肠癌肿瘤生长和抑制结直肠癌肝转移的重要药理学机制，为CLG的临床应用提供了新的药理学依据。

原始出处：

Chen G, Tian TT, Wang FQ, et al. Chanling Gao suppresses colorectal cancer via PI3K/Akt/mTOR pathway modulation and enhances quality of survival [published online ahead of print, 2023 Oct 12]. Environ Toxicol. 2023;10.1002/tox.23994. doi:10.1002/tox.23994