盘点：近期有关肥胖的研究进展

肥胖症是一个全球性的健康问题，容易引发早死以及糖尿病、高血压、心脏病以及其它癌症的发病风险。肥胖对人体各大系统都有影响，了解其发生机制和进行有效的防治具有重要意义。本文梅斯医学小编带大家一起看看近期肥胖相关研究进展有哪些？

【1】Obesity：科学家们在非洲人种基因组中找到了肥胖特异性基因

在最近的一项研究中，来自美国NIH，国家人类基因组研究所的研究者们首次分析了非洲人以及非洲裔美国人的基因组序列，发现其中有百分之一的人群携带有患肥胖症的基因在，这一结果能够解释为什么肥胖症总是具有家族性的特征。相关结果发表在最近一期的《obesity》杂志上。

根据这一研究，携带SEMA4D基因突变的人群相比其他人群要重将近六磅。而此前几乎所有的关于肥胖症的研究都集中于欧洲人种，尽管近年来非洲人患肥胖症的风险也在持续升高。

肥胖症是一个全球性的健康问题，容易引发早死以及糖尿病、高血压、心脏病以及其它癌症的发病风险。虽然肥胖症大部分情况下是由生活习惯以及风俗等导致的，例如过多的卡路里摄入以及运动不足等等，但遗传因素也同样重要。

在该项研究中，科学家们比较了非洲人种中患肥胖症以及健康人群的基因组相关分析，并从中找到了与肥胖症发病相关的基因。此前的研究主要在欧洲人种中进行，而欧洲人基因组中缺乏SEMA4D基因，因此一直没有找到这一关键的引发肥胖症的遗传因素。

研究者们计划重复他们的实验结果，并且通过细胞系以及模式生物水平的试验证明SEMA4D对于肥胖症发病的影响。此外，他们还计划通过更大规模的DNA测序手段寻找其它可能的肥胖基因。这将最终有助于肥胖症的预防与治疗。

【2】BMJ：肥胖是癌症第二大可控危险因素，与11种癌症有关！

近期，BMJ刊登的一篇综述表明，肥胖与11种肿瘤有关，其中大多数是消化道肿瘤和女性激素相关的肿瘤，包括食管腺癌、多发性骨髓瘤、胃底贲门癌、结肠癌(男性)、直肠癌(男性)、胆管系统癌症、胰腺癌、乳腺癌(绝经后女性)、子宫内膜癌(绝经前女性)、卵巢癌及肾癌。

研究者还发现，体重指数每增加5 kg/m2，上述各种不同癌症的风险存在较大差异：男性直肠癌风险增加9%，而胆管系统癌症风险可增加56%。

相关述评认为，这与国际癌症研究机构(IARC)去年报告的大部分一样，不过IARC认为肥胖还与肝癌、甲状腺癌有关。

研究者指出，肥胖应该是继吸烟后的第二大可控癌症危险因素。

这一综述初筛了95项Meta分析结果，但最终仅对其中12项有强烈证据的分析进行了评估。

【3】Hypertension：Apelin对中心型肥胖患者血管功能有保护作用！

中心型肥胖患者存在胰岛素刺激的血管扩张受损以及ET-1（内皮素1）介导的血管收缩增强，这可能会导致胰岛素抵抗和血管损伤。Apelin增强胰岛素敏感性和葡萄糖的利用，也作为一氧化氮（NO）–依赖的血管舒张因子并且拮抗AT1（血管紧张素Ⅱ1型）受体–引起的血管收缩。

近日，心血管权威杂志Hypertension上发表了一篇研究文章，研究人员旨在评估外源性（Pyr1）apelin对肥胖患者NO介导的血管舒张和血管紧张素II-或ET-1-依赖的血管收缩紧张性的影响。

不存在高胰岛素血症的情况下，前臂血流量对不同剂量的乙酰胆碱和硝普钠的反应在给予生理盐水或apelin的患者之间无差异（P>0.05）。在动脉内输入常规胰岛素，然而，apelin增强乙酰胆碱和硝普钠诱导的血管舒张功能（P＜0.05）。有趣的是，同时阻断AT1受体（替米沙坦）和AT2受体（PD 123319）产生的血管扩张效应可以被apelin减弱（3±5% vs. 32±9%；P＜0.05）。同样，在给予apelin期间，阻断ETA受体（BQ-123）可导致较低的血管扩张反应，比给予生理盐水期间（23±10% vs. 65±12%；P＜0.05）。通过大鼠一氧化氮合成酶抑制（L-NMMA）同时阻断血管紧张素II或ETA受体可导致类似的血管收缩，无论apelin存在或不存在（P＞0.05）。

总之，在中心型肥胖患者中，apelin不仅提高胰岛素刺激的内皮依赖性和内皮非依赖性血管舒张反应，也减弱了Ang II-和ET-1-依赖的血管收缩但并不通过NO机制，该研究结果表明，靶向apelin系统可能对胰岛素抵抗状态像肥胖的血流动力学异常产生某些有利影响。

【4】Diabetes Care：非2型糖尿病超重和肥胖患者Canagliflozin和芬特明联合用药效果如何？

近日，糖尿病领域权威杂志Diabetes Care上发表了一研究文章，研究人员旨在评估非2型糖尿病超重和肥胖患者联合使用Canagliflozin（CANA）和芬特明（PHEN）相比于安慰剂（PBO）和CANA或PHEN单药疗法的疗效。

在这项为期26周、随机化、双盲、PBO对照、多中心、设立平行组的2a期临床试验中，研究人员招募了非2型糖尿病超重和肥胖患者（n=335，18岁-65岁，30≤BMI<50 kg/m2或27≤BMI<50kg/m2患有高血压和/或血脂异常）。参与者被随机分配（1:1:1:1）接受每日一次的口服PBO、300mg CANA、15 mgPHEN或合用300mg CANA和15 mg PHEN（CANA/PHEN）治疗。该研究的主要终点为从基线到26周体重百分比变化；关键的次要终点是体重减轻≥5%的参与者比例以及从基线到26周的收缩压变化值。

相比于PBO组，CANA/PHEN联合治疗26周后从基线减肥效果更佳（最小二乘均值差为-6.9%[95%可信区间为-8.6至-5.2]；P＜0.001）。在体重减轻≥5%的参与者比例以及从基线到26周的收缩压变化值方面，CANA/PHEN联合治疗与比PBO要更好。CANA/PHEN一般耐受性良好，其具有的安全性和耐受性与单药治疗患者相一致。

由此可见，CANA/PHEN可以显著降低体重，对于非2型糖尿病超重和肥胖患者一般耐受性良好。进一步的研究是必要的，以评估这种联合用药对长期体重管理的潜在价值。

【5】JAHA：肥胖会增加心脏手术后风险调整的发病率、死亡率和医疗成本！

尽管肥胖的流行加剧，但很少有研究评估肥胖对心脏手术后医疗费用的影响。近日，心血管疾病领域权威杂志JAHA上发表了一篇研究文章，研究人员假设增加的体重指数（BMI）与更糟糕的风险调整预后和较高的医疗成本相关。

研究人员从从地区胸外科医生学会认证数据库提取可13637份连续就诊的患者病历，这些患者接受了冠状动脉旁路移植术（9702例）、主动脉（1535例）或（837例）二尖瓣瓣膜手术以及联合的瓣膜–冠状动脉旁路移植术（1663例）。患者根据其BMI被分为：正常BMI-超重（BMI为18.5-30）、肥胖（BMI为30-40）和病态肥胖（BMI大于40）。研究人员对不同BMI各组的结局和成本差异进行了比较，也采用BMI的连续函数与采用胸外科医生学会预测风险指数评估的调整后术前风险进行建模。

研究人员发现相比于正常体重患者，病态肥胖患者观察到的死亡率要高出近60%。此外，病态肥胖患者肾功能衰竭发生率要高2倍，以及深部胸骨伤口感染增加6.5倍。风险调整后，研究人员发现BMI与死亡率（P＜0.001）与重大疾病（P＜0.001）之间存在显著的相关性。相比正常体重的患者，病态肥胖患者死亡率风险调整后的比值比为1.57（P=0.02）。重要的是，风险调整后的总住院成本随BMI增加而增加，病态肥胖患者成本要高出17.2%。

由此可见，较高的BMI与死亡率、重大疾病和医院医疗成本增加有关。因此，在风险评估和资源分配中，BMI应重点考虑。

【6】JAMA：孕妇肥胖或增加后代脑瘫风险

根据3月7日发表于《美国医学会杂志》上的一项瑞典研究，妊娠早期超重或肥胖与足月出生儿童脑瘫风险增加相关。（JAMA 2017 Mar 7）

来自密歇根大学的研究人员Eduardo Villamor表示，这项瑞典全国性研究发现母亲超重和肥胖程度的增加与后代脑性瘫痪发生率相关。这种相关性仅限于足月出生的儿童，部分是由于窒息相关的新生儿并发症介导。

尽管围产期护理得到改善，但报告显示1998-2006间足月出生的儿童脑瘫发生率却在增加。而孕妇肥胖是产科并发症和新生儿窒息相关并发症的一项危险因素。该因素是否影响后代脑瘫风险尚不清楚。

因此，Villamor和同事对孕妇妊娠早期肥胖与后代脑瘫风险之间的相关性及任何相关性机制进行了探究。研究人员利用1997-2011年瑞典医学出生记录数据对1423929例单胞胎开展了一项全国回顾性队列研究。研究人员同时对2012年国家脑瘫儿童诊断登记记录进行了梳理。

总体而言，在中位7.8年的随访中，共3029例儿童诊断为脑性瘫痪。

研究人员同时发现，孕妇妊娠早期超重（BMI介于25-29.9）和肥胖程度（BMI≥30）增加与后代脑瘫发生率增加相关。这种相关性仅在足月出生的儿童（约占所有脑瘫儿童的71%）中表现出显着的统计学意义。

与母亲妊娠时体重正常的儿童相比，母亲妊娠时超重（1.22，95% CI，1.11-1.33）、母亲妊娠时1级肥胖（1.28 ，95% CI，1.11-1.47）、母亲妊娠时2级肥胖（1.54 ，95% CI，1.24-1.93）及母亲妊娠时3级肥胖（2.02 ，95% CI，1.46-2.79）儿童脑性瘫痪校正后的风险比逐渐增加。

研究人员同时发现，孕妇BMI和足月儿脑瘫发生率之前的相关性约45%是由出生窒息相关新生儿并发症介导。

尽管与其他危险因素相比，孕妇肥胖对后代脑瘫风险的影响似乎不那么大，但是作者强调肥胖率逐渐增加。仅在美国，大约有一半的孕妇在首次产前检查时为超重或肥胖患者。考虑到肥胖的持续高发率，孕妇超重和肥胖与后代脑性瘫痪发病率之间的剂量-反应相关性可能会对公共健康产生严重影响。

【7】Nature: 抑制肥胖新靶点：骨分泌lipocalcin2蛋白通过黑皮质素（melanocortin）4受体抑制食欲

骨在近期的研究中被发现也是分泌激素荷尔蒙的器官，能够分泌成纤维细胞生长因子(Fiberblast growth factor, FGF)23和骨钙素(osteocalcin)，各自调节肾脏功能和血糖平衡。

在最近一期Nature杂志中，Ioanna Mosialou及其同事发现了一种新的骨分泌蛋白lipocalin 2(LCN2)。通过降低或者增高体内LCN2浓度证明LCN2能够促使体内胰岛素的分泌、调节血液中葡萄糖的耐受性、增强细胞对胰岛素的灵敏度从而保持血糖的平衡。此外，LCN2还能抑制实验鼠的进食欲望。

研究表明，LCN2能过穿过血-脑屏障，结合在下丘脑的腹内侧核（ventromedial）神经细胞的黑皮质素（melanocortin，MCR）4受体从而抑制食欲。

【8】BMJ open：过度肥胖造成的心理阴影可能会影响身体活动能力

最新一项研究表明，人们如果感觉到自己由于体重过高而受到他人的歧视的话，那么他们的活动能力相比其他群体将会有明显的下降。

这项研究发表在《BMJ Open》杂志上，这是第一项大规模地分析“肥胖歧视”与生理活动之间的关系的研究。研究者们分析了英国长期追踪调查中的50岁以上的5400名志愿者的相关信息。

结果显示：那些感觉到自己因为过于肥胖而受到外界歧视的群体，他们每周参加至少一次中等强度或高强度的运动的可能性相比其他人要低66%。

这一发现的背后可能有很多解释。其中包括超重或肥胖的人群会更加在意自己在他人面前的形象，他们不希望自己在锻炼的时候吸引他人不好的注意，这会使它们感到尴尬。

“经历过肥胖歧视的人往往不太愿意在公共场合锻炼身体，这主要是由于自信心的不足。更加有可能的是他们会深深地以为自己属于懒惰，不爱运动的那种人，那么也不必过分地锻炼身体”，该研究的首席作者Sarah Jackson博士说道。

在这项研究中，13%的肥胖人群称他们曾经遭受过体重方面的歧视，相比之下，超重群体则仅有0.9%的比例。

研究结果表明，人们的体重系数并不影响他们是否锻炼身体，但经历过这种歧视的人往往变得不喜欢运动。对此，作者们认为我们应该尽可能的减少这种歧视现象，从而让肥胖群体能够更好地参与锻炼，提高身体素质。

当然，这项研究本身也存在局限性，比如他们的身体活动数据以及体重歧视的信息都来自于当事人的汇报，因此准确性可能有待商榷。

【9】Stroke：房颤患者结局也存在肥胖悖论吗？

肥胖是全因死亡和心血管死亡的危险因素，尽管如此，但是在长期随访研究中已经观察到超重或肥胖与较好的心血管疾病预后之间存在负相关；这种现象，称为肥胖悖论，在房颤队列中这一现象也被发现很明显。

近日，卒中领域权威杂志Stroke上发表了一篇荟萃分析文章，研究人员系统评价了房颤患者体重指数与主要不良结局之间的关系。此外，研究人员还对非维生素K拮抗剂口服抗凝剂（NOACS）的试验进行了荟萃分析。

随机试验队列的亚组分析中，研究人员发现心血管死亡和全因死亡也存在肥胖悖论；然而，观察性研究并未显示出这种关系。从NOAC试验的荟萃分析中，研究人员发现了一个有显著性的肥胖悖论，即超重和肥胖的患者报告的卒中/全身栓塞事件风险降低（分别有比值比[OR]为0.75；95%可信区间[CI]为0.66-0.84；OR为0.62；95%CI为0.54-0.70）。对于大出血，相比于正常体重患者，只有肥胖患者的风险较低（OR为0.84；95%CI为0.72-0.98）。在正常体重的患者中研究人员发现NOACs对脑卒中/全身性栓塞事件（OR为0.66；95%CI为0.56-0.78）和大出血（OR为0.72；95%CI为0.54-0.95）具有显著的治疗效果。在接受NOACs治疗的超重患者中大出血风险较低（OR为0.84；95%CI为0.71-1.0）。

由此可见，在房颤患者中可能也存在肥胖悖论，特别是对于全因死亡和心血管死亡的结局。肥胖悖论在NOAC试验的卒中/全身栓塞事件结局也很明显，相比于华法林NOACs治疗在疗效和安全性上的良好治疗效应只有在正常体重的患者中才显著。          

【10】Hypertension：骨骼肌脂肪含量与高血压发生有关！

骨骼肌异位脂肪组织浸润与胰岛素抵抗和糖尿病相关。近日，心血管权威杂志Hypertension上发表一篇研究文章，研究人员旨在评估以往研究的非洲裔美国男性人群中骨骼肌脂肪含量变化是否可以预测后续高血压的发生发展。

在多巴哥健康研究中，研究人员在非洲血统的男性中进行了一项前瞻性纵向研究（年龄范围为40-91岁），研究人员采用CT对参与者的小腿肌间脂肪组织、骨骼肌衰减进行了测量。高血压定义为收缩压≥140毫米汞柱，或舒张压≥90毫米汞柱，或接受抗高血压药物治疗。研究人员采用Logistic回归进行分析，调整了年龄、胰岛素抵抗、基线体重指数和体重指数6年期间变化值、基线腰围和腰围66年期间变化值以及其他潜在的混杂因素。

研究人员发现在研究之初746例的正常人中，在平均6.2年的随访中有321人（43%）发展成为高血压患者。在调整基线体重指数和体重指数6年期间变化值之后，研究人员发现降低的骨骼肌衰减（每SD对应的比值比和95%可信区间为1.3 [1.0-1.6]）或基线腰围和腰围66年期间变化值（每SD对应的比值比和95%可信区间为1.3 [1.0-1.6]）与新发高血压之间存在相关性。研究人员在增加的肌间脂肪与高血压之间没有观察到相关性。

该研究结果显示，在非洲血统的男性中降低的肌肉衰减与新发高血压之间存在相关性，并且独立于一般和中心性肥胖以及胰岛素抵抗。需要进一步研究以调整炎症、内脏和其他异位脂肪组织累积，并在其他人群样本中来确认这些研究结果。