盘点：1型糖尿病突破性疗法进展一览

目前，全球糖尿病患者近乎4亿，该病的发病原因包括遗传和环境两大因素，然而前糖尿病患者数目更加庞大，研究人员推测，截至2035年全球将有5.92亿糖尿病患者。

糖尿病分为1型和2型糖尿病，1型糖尿病，原名胰岛素依赖型糖尿病，多发生在儿童和青少年，也可发生于各种年龄。起病比较急剧，体内胰岛素绝对不足，容易发生酮症酸中毒，必须用胰岛素治疗才能获得满意疗效，否则将危及生命。

目前我国已成为全球糖尿病患者人数最多的国家。据最新数据显示，中国糖尿病患者人数已达1.14亿，约占全球糖尿病人总数的三分之一；长期以来全球科学家们一直在努力研究糖尿病的发病机理及原因，尤其是1型糖尿病的发病原因，最近刊登于国际杂志Diabetes上的一项研究中，来自英国研究人员就鉴别出了一种1型糖尿病患者中之前未知的遭受免疫系统攻击的分子，从而解决了一项关于糖尿病研究的几十年医学谜题。

本文中，小编盘点了今年来1型糖尿病研究领域的那些突破性研究。

【1】JCI：是真的吗？细菌可引发1型糖尿病！

doi：10.1172/JCI85679

近日，一项刊登于国际杂志The Journal of Clinical Investigation上的研究论文中，来自卡迪夫大学的研究人员通过研究发现，细菌或可通过诱发机体免疫系统破坏产胰岛素的细胞在1型糖尿病的发病过程中扮演重要角色；此前研究人员发现，杀伤性T细胞可以通过破坏胰腺β细胞来导致1型糖尿病的发生。

如今本文研究中，研究者发现引发1型糖尿病的相同杀伤T细胞或许可以被某些细菌强烈激活，杀伤性T细胞可以有效杀灭细菌，但当其错误攻击自身组织时，这种效应就是摧毁性的。在1型糖尿病发病期间，杀伤性T细胞被认为可以攻击胰腺β细胞，当β细胞被破坏后，患者就必须每日注射胰岛素来维持机体功能。

然而并不像2型糖尿病那样，1型糖尿病主要在儿童和年轻人中流行，而且其和饮食并无关联，目前研究人员并不清楚诱发1型糖尿病发生的机制，而且也没有长效的治疗手段。研究者David Cole说道，杀伤性T细胞可以利用细胞表面受体来感知环境变化，这些受体就好象高度敏感的“指尖”一样可以对细菌进行扫描，然而有时候这些感受器会识别错误的靶点从而导致杀伤性T细胞攻击自身的组织。

【2】Diabetes：科学家解决1型糖尿病的免疫系统谜题

DOI：10.2337/db15-1058

在最近发表于《Diabetes》期刊的研究中，英国研究人员识别出一种1型糖尿病患者中之前未知的遭受免疫系统攻击的分子，解决了一项几十年的医学谜题。

这项开创性的研究由英国林肯大学（University of Lincoln）Michael Christie博士领导，可能更好地识别面临1型糖尿病风险的人群，并为开发防止该病发生发展的新疗法提供信息。

胰岛素是一种体内调节血糖水平所需的物质，能够将葡萄糖移出血液进入细胞作为能量。当身体无法产生胰岛素，就会发生1型糖尿病。该病是一种自身免疫疾病，正常情况下对抗感染的身体防御系统会攻击并破坏胰腺中产生胰岛素的细胞。

【3】Diabetes Care：重磅！人类胰岛移植完成III期临床 根治1型糖尿病已见曙光！

doi：10.2337/dc15-1988

最新临床试验结果表明进行胰岛移植能够帮助1型糖尿病患者预防低血糖症，低血糖会导致病人出现痉挛，意识丧失，严重者甚至发生死亡，对生命造成威胁。研究人员发现这种治疗对于遭受过严重低血糖症的病人非常有效。

这项III期临床试验由美国国立卫生研究院NIAID和NIDDK两个研究所共同资助，同时该试验的设计也得到了美国FDA的认可，从一定程度上为纯化人类胰岛细胞的商品化应用提供了保证。相关结果在线发表在国际学术期刊Diabetes Care上。

1型糖尿病是由于自身免疫系统攻击负责胰岛素合成的胰岛细胞而导致的一种先天性糖尿病，1型糖尿病患者需要终生使用胰岛素进行治疗，帮助控制血糖，但是在胰岛素治疗过程中，病人会经常出现血糖波动，甚至出现低血糖症。

【4】我国采用猪胰岛移植治疗1型糖尿病，取得重大进展 ！

我国是一个糖尿病大国，胰岛移植作为一种潜在的可治愈糖尿病的治疗方法，一直是糖尿病研究领域的热点。研究证明胰岛移植不仅能纠正代谢异常，重建葡萄糖内稳定，并能防止糖尿病性微血管病变的发生和发展。但是人胰岛供体有限和排异反应两个问题亟待解决。

五星级猪

4月15日，中南大学召开新闻发布会，由中南大学湘雅三医院王维教授和莫朝辉教授领军的团队，用调教细胞“哨兵”技术，成功将“五星级猪”的胰岛移植到3位1型糖尿病患者身上。3例临床异种胰岛移植实验结果，远远超过了同期国际异种胰岛移植研究领域的结果，水平居世界之冠。

“五星级猪”是指符合联合国世界卫生组织标准的无指定病原体的供体猪。2012年，中南大学湘雅三医院在亚洲首家医用级动物供体培育中心，成功培育出为细胞、组织、器官移植提供医用级动物供体的“五星级猪”。经过3年的努力，第一批符合世卫组织标准的“五星级猪”达到临床标准。

【5】口服细菌性疫苗根治1型糖尿病

新闻链接：Salmonella-based oral vaccine a promising therapy for preventing type 1 diabetes

近日，在波士顿举办的2016年内分泌学会年会上，来自美国贝克曼研究所的研究人员通过研究表示，一种包含活性沙门氏菌的联合疫苗可以安全有效地抑制糖尿病小鼠的症状，其未来或许可以作为治疗人类糖尿病的有效疗法。

目前研究人员并不确定引发1型糖尿病的原因，在很多患者病例中，患者机体的免疫系统会攻击并且破坏产生胰岛素的胰腺组织，从而引发代谢控制的缺失以及机体血糖水平升高；早期研究中研究人员调查了抑制1型糖尿病患者机体免疫力或许会带来短期的有益效应，但同时又会产生严重的机体副作用。

研究者Mohamed I. Husseiny Elsayed博士指出，当前1型糖尿病疗法的标准就是治疗患者机体出现的症状，即高血糖和其它不良表现，但这却并没有解决机体深层次的自身免疫问题；此前研究结果表明，以正确方式和剂量为基础的免疫疗法或可作为一种联合疗法来有效治疗糖尿病患者，而这在小鼠模型中也得到了相应的效应证据。

【6】Nat Genet：Ι型和ΙΙ型糖尿病起源相同？

doi：10.1038/ng.3531

近日，来自比利时等国家的科学家们在国际学术期刊Nature Genetics上发表了一项最新研究进展，他们发现beta细胞中存在的一些常见基因缺陷可能是促进1型和2型糖尿病发生的重要因素。

全世界大约有四亿糖尿病患者，并且该数目还在不断增加。糖尿病患者通常分为两种：因自身免疫攻击导致的1型糖尿病和肝脏等代谢器官出现代谢功能紊乱导致的2型糖尿病。许多研究已经发现糖尿病的发生存在很强大的遗传基础。

在该研究中，研究人员发现了对于beta细胞存活非常重要的一些基因，通过这些基因可以将beta细胞进行区分：有些beta细胞非常顽强功能旺盛，有些beta细胞非常脆弱，无法承受外部应激刺激，而罹患糖尿病的病人——无论是1型还是2型——其体内的beta细胞通常属于后者。

【7】Nat Commun：1型糖尿病新型疗法或将问世

doi：10.1038/ncomms1099

刊登于国际杂志Nature Communications上的一项研究论文中，来自德国环境健康研究中心等机构的研究人员通过研究开发出了一种临床前研究模型，该模型可以特异性修饰胰岛素并且导致机体产生免疫耐受，相关研究结果或可帮助改善1型糖尿病的预防措施。

在德国1型糖尿病影响着大约3万名患者的健康，这种糖尿病是儿童和青少年个体中的常见代谢性疾病，为了有效抑制1型糖尿病发病率的增加，研究者决定开发新型策略来抑制1型糖尿病的发病。当前研究中，研究者调查了修饰胰岛素对机体免疫系统带来的效应，他们想通过研究揭示是否可以通过诱导保护性的调节性T细胞来产生机体抵御糖尿病的耐受性。

【8】Science：特殊抗原因子或可诱发1型糖尿病

doi：10.1126/science.aad2791

近日，来自科罗拉多大学医学院的研究者鉴别出了一种新型的抗原，其或许是引发1型糖尿病的促成因子，相关研究发表于国际杂志Science上。

在自身免疫疾病中，一个关键的问题就是为何免疫系统会攻击机体自身的组织，1型糖尿病是一种自身免疫疾病，发病原因为产生胰岛素的胰腺β细胞被免疫细胞破坏了，尤其是T细胞；胰岛素是一种可以调节机体血糖的激素，如果机体缺乏胰岛素就会引发严重的疾病，而当前并没有有效的疗法来治疗1型糖尿病。

研究者Kathryn Haskins说道，本文中我们对CD4 T细胞进行了研究，通过对自身免疫糖尿病的小鼠模型进行研究，并且重点对自体反应的CD4 T细胞进行了相关研究，研究者尤其感兴趣鉴别可以激活这些T细胞的抗原。T细胞的抗原是一类特殊的蛋白质，其可以通过抗原呈递细胞被摄入并且呈递给T细胞，正常情况下，CD4 T细胞可以对外来抗原比如病毒肽产生反应，但在自身免疫疾病中，T细胞可以对机体产生的抗原产生反应，而这样的蛋白质和肽类被称之为自身抗原。

【9】顶级期刊两文并发：干细胞治愈I型糖尿病希望初现

2008年全球估计约有3.47亿人患有糖尿病。目前流行率仍呈上升趋势，尤其在低收入和中等收入国家。2012年总共约有150万人直接死于这一疾病，其中80％以上的死亡病例发生在低收入和中等收入国家。据世卫组织预测，到2030年，糖尿病将成为第七项主要死亡原因。随着时间推移，高血糖会严重损害身体各主要器官系统，造成心脏病、中风、神经损伤、肾功能衰竭、失明、阳痿以及可能导致截肢的感染。

糖尿病有两种主要形式。I型糖尿病患者通常不能自己分泌胰岛素，因此需要注射胰岛素来维持生命。II型糖尿病占糖尿病病例总数的90%左右，患者通常自己能够产生胰岛素，但不能产生足够的胰岛素或无法妥善利用。

对于大部分I型糖尿病患者而言，每日按时注射胰岛素是主要的控制血糖的方法。也有一些不接受每天注射胰岛素的患者，接受了胰岛移植治疗，这种治疗方法目前主要受到两个方面的制约：没有足够的胰岛供体和胰岛受体的终身排异反应。

【10】美国加州大学研究人员称1型糖尿病免疫疗法有巨大前景

美国加州大学旧金山分校研究人员25日说，一种利用患者自身免疫细胞的免疫疗法在治疗1型糖尿病的早期临床试验中显示出巨大前景。

研究人员当天在新一期美国《科学转化医学》杂志上报告说，这种疗法利用I型糖尿病患者血液中一种叫调节性T细胞的免疫细胞，在证明安全性的I期临床试验中不仅没有造成严重副作用，而且这些细胞能在患者体内存在至少一年时间。

论文第一作者、加州大学旧金山分校教授杰弗里·布卢斯通在一份声明中说，如果这种新疗法能在进一步的试验中证明有保护人体分泌胰岛素的能力，那么它将会成为“游戏规则的改变者”。

【11】J immunol：chrA蛋白能够调节I型糖尿病中的自体免疫反应

doi：10.4049/jimmunol.1501190

I型糖尿病属于自身免疫病，其本质是宿主的免疫细胞针对自身胰岛beta细胞的自身抗原产生了免疫反应。因此，寻找到beta细胞中能够引发免疫细胞激活的自身抗原对于该疾病的治疗显得至关重要。之前的研究发现胰岛beta细胞中分泌一类叫做 chromogranin A 的蛋白，它是一类能够被自身免疫系统识别的抗原物质。然而，常规方法中通过缺失突变这些自身抗原物质来避免自身免疫反应的方法均没有很好的效果，而其中的原因并不清楚。最近，来自科罗拉多医学院的Kathryn Haskins研究组发现通过趋势突变掉chromogranin A，同时敲除相应的自身抗原物质，能够有效减缓自身免疫病的发病程度。相关结果发表在最近一期的《journal of immunology》杂志上。

由于之前作者们已经找到一些能够针对chrA蛋白起反应的T细胞克隆，因此，作者分析了chrA敲除的小鼠体内是否还存在能够被这些克隆识别的抗原物质。结果显示，缺失chrA蛋白的小鼠胰岛组织中不存在能够被这些T细胞克隆特异性识别的抗原物质。

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