Blood：Sos1缺陷可缓解致瘤性Kras[G12D]所诱导的骨髓增生性肿瘤
2018-11-02 MedSci MedSci原创
中心点：Sos1介导致瘤性Kras诱导的野生型Nras和Hras超活化。Sos1-/-可减弱Kras[G12D]诱导型MPN，延长Kras[G12D]小鼠的存活期。摘要：研究人员既往发现Kras[G12D]在血液恶性肿瘤中的致癌性比Nras的更强。Xiaona You等研究人员认为Kras[G12D]具有很强的白细胞生成活性，至少部分原因是在于其独特的超激活野生型（WT）Nras和Hras的能力。
中心点：
Sos1介导致瘤性Kras诱导的野生型Nras和Hras超活化。
Sos1-/-可减弱Kras[G12D]诱导型MPN，延长Kras[G12D]小鼠的存活期。
摘要：
研究人员既往发现Kras[G12D]在血液恶性肿瘤中的致癌性比Nras的更强。Xiaona You等研究人员认为Kras[G12D]具有很强的白细胞生成活性，至少部分原因是在于其独特的超激活野生型（WT）Nras和Hras的能力。现其发现Sos1，鸟嘌呤核苷酸交换因子，参与调控该过程。Sos1在Kras[G12D/+]细胞中过表达，但在Nras[Q61R/+]细胞中无相似情况。在体内，Kras[G12D]蛋白与Sos1形成复合物。在Kras[G12D]细胞中，Sos1缺陷可缓解WT Nras、Hras及其下游ERK信号的超活化。
因此，敲除Sos1可改善致瘤性Kras诱导的骨髓增生性肿瘤（MPN）表型，延长Kras[G12D]小鼠的存活期。相反，在Nras[Q61R/+]细胞中，Sos1对于超激活GM-CSF信号可有可无，敲除Sos1并不影响Nras[Q61R/+]小鼠的MPN表型。
此外，Kras[G12D/+];Sos1-/-小鼠的存活期与采用MEK+JAK抑制剂联合治疗的Kras[G12D/+]小鼠的存活期相差无几。
综上所述，靶向Sos1与致瘤性Kras的相互作用或可提高携带KRAS突变的癌症患者的存活率。
原始出处：
Xiaona You，et al. Unique dependence on Sos1 in KrasG12D-induced leukemogenesis. Blood 2018 ：blood-2018-09-874107； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-09-874107
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