Autophagy：华人科学家阐述自噬如何介导肝纤维化
2017-11-22 海北 MedSci原创
细菌移位和脂多糖（LPS）泄漏发生在动物肝纤维化模型的非常早期。来自中山大学的研究人员研究了LPS在肝星状细胞（HSC）激活中的作用，以及体内和体外的潜在机制。
细菌移位和脂多糖（LPS）泄漏发生在动物肝纤维化模型的非常早期。来自中山大学的研究人员研究了LPS在肝星状细胞（HSC）激活中的作用，以及体内和体外的潜在机制。
研究人员发现，LPS的处理能够导致LX-2细胞和HSC中通过AKT-MTOR和AMPK-ULK1途径介导的自噬体的形成和自噬流的急剧增加。LPS可显着降低HSCs中脂质的含量，包括脂滴（LD）数量和脂质染色面积。用宏自噬 /自噬抑制剂或ATG5的沉默预处理细胞能够防止脂质含量的下降。此外，在LX-2细胞和HSC中，LPS是通过自噬 - 溶酶体途径来诱导脂质自噬的。由细胞内RA水平和Rar靶基因的减少表明，LPS诱导的自噬可以进一步减少视黄酸（RA）信号传导，导致Bambi下调，并促进HSC对TGFB纤维化应答的敏感化。
与单独CCl4注射相比，CCl4和LPS同时注射可以增加小鼠肝纤维化程度，其能够增加Col1a1，Acta2，Tgfb和Timp1的mRNA表达，ACTA2 /α-SMA和COL1A1的蛋白表达，天狼星红染色区。这些现象可以通过注入自噬抑制剂来减弱。
LPS也可以降低体内HSC中的脂质含量，这种变化可以施用氯喹（CQ）以减弱。
因此，研究人员的数据表明，LPS诱导的自噬可以导致脂滴的损失，RA信号传导功能障碍，和TGFB假受体Bambi的下调，从而使HSC对TGFB信号敏感。
原始出处：
Ming Chen et al. Lipopolysaccharide mediates hepatic stellate cell activation by regulating autophagy and retinoic acid signaling. Autophagy, 2017. DOI: https://doi.org/10.1080/15548627.2017.1356550
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