【1】封面文章--酪氨酸激酶抑制剂与免疫检查点抑制剂用于异基因造血细胞移植预后
FDA近年来批准了许多对血液肿瘤具有良好治疗效果的药物，包括针对Bcr-Abl通路的酪氨酸激酶抑制剂、针对fms样酪氨酸激酶3的激酶抑制剂(TkIS)以及阻断CTLA 4和PD-1的免疫检查点抑制剂。已经有数据表明这些药物在预防或治疗allo-HCT后疾病复发方面具有潜在效果，但上缺乏确切的治疗证据，潜在毒性研究更不充分。临床治疗窗口尚待确定。
未来疗效确切的TkIS或免疫检查点抑制剂将对allo-HCT预后带来跨时代的影响。
【2】NR4A1和NR4A3通过调控C/EBPα和炎性信号抑制HSC增殖
NR4A核受体亚家族成员在造血细胞发育过程中发挥复杂的、相互重叠的作用，此外还具有杀死血液恶性肿瘤的功效。既往研究认为NR4A1和NR4A3在AML发展及肿瘤抑制过程中的作用相互重叠。但其在造血干细胞（HSC）稳态中的作用尚不清楚。
近日研究人员利用敲除Nr4a1/Nr4a3的小鼠模型（CDKO）发现，共敲除NR4A1/3可促进HSC稳态发生急剧变化，包括丧失HSC静止、过氧应激累积和DNA损伤，但可维持干细胞自我更新和分化的能力。CDKO HSCs的分子图谱分析发现，调控细胞周期和炎症的基因程序出现广泛上调、干扰素和NF-κB信号通路在无刺激的情况下异常激活。NR4A1/3可通过直接结合至造血特异性Cebpa增强子从而激活C/EBPα所驱动的抗增殖网络以及激活Cebpa转录来抑制HSC增殖。此外，NR4A1/3可结合至NF-κB调节的炎性细胞因子的调控区，进而拮抗NF-κB信号的激活作用。
【3】新产生的幼稚血小板常在急性血小板减少时出现GPVI信号缺陷
在血管损伤部位，暴露内皮下胶原通过与血小板表面的免疫受体酪氨酸激活模体（ITAM）-偶联糖蛋白（GP）VI相互作用，，从而激活血小板和血栓形成。血小板是由巨核细胞（MKs）的细胞质衍生而来，巨噬细胞将巨大的血小板前体延伸到骨髓（BM）窦，进而脱落入血，最终在血液中形成正常大小的血小板并成熟。
在胶原蛋白富集的BM环境中，MKs活化以及形成血小板前体的过程受抑制的机制仍不明确。近日研究人员发现，小鼠抗体介导血小板减少后，释放的新形成的幼稚血小板（NFYPs）会表现出一种严重的且高选择性的GPVI下游信号缺失，导致胶原依赖性的体内外血小板激活和血栓形成障碍。
NFYPs的GPVI信号减弱，会降低下游关键信号蛋白（包括Syk、LAT和PLCγ2）的磷酸化作用，而G蛋白偶联受体和CLEC-2信号通路则不受影响。一旦血液循环中的血小板计数达到正常，GPVI信号缺陷则可被克服。
【4】干扰CD147-RAP2相互作用可有效阻滞恶性疟原虫入侵红细胞
目前尚缺乏预防恶性疟原虫疟疾的有效疫苗，而且宿主和寄生虫相互作用的分子机制也未完全清楚。
现有研究人员证实，RAP2，寄生虫分泌的一种棒状体蛋白，其相互作用在入侵的寄生液泡形成过程中发挥作用，而宿主红细胞上的CD147对Pf侵入红细胞至关重要，并且独立于既往已确定的参与该过程的相互作用。更重要的是，人化的CD147抗体HP6H8，可阻滞CD147-RAP2的相互作用，在人化的小鼠模型中，可全面防护寄生虫入侵，包括治愈和预防功能。
【5】Csk和磷酸酶CD148在维持血小板稳态中的作用
Src家族激酶（SFKs）协调血小板的信号激活和扩散，但目前尚不清楚其调控机制。近日研究人员发现敲除小鼠的Src激酶（Csk）的C末端和受体样蛋白酪氨酸-磷酸酶CD148可导致血小板SFK活性增强，证明上述蛋白对调节血小板反应至关重要。
与此相矛盾的，Csk/CD148-缺陷小鼠却表现为血栓形成减少、受伤后出血增加，而不是血栓形成的表现。该现象涉及一个多重负反馈调节机制，包括下调以免疫受体酪氨酸为基础的激活模体（ITAM）和包含ITAM单体的GPVI-FcR受体的γ链和CLEC-2，上调包含受体G6b-B的免疫受体酪氨酸为基础的抑制模体（ITIM）及与其相互作用的酪氨酸磷酸酶Shp1和Shp2。
本研究证明了SFKs在激活ITIM信号中的非常规作用；Csk和CD148是调控血栓形成和血小板稳定能力的关键分子，揭示了细胞内抑制病理性血栓形成的固有机制。
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