Blood | 警惕：备孕与孕期的抗癌药职业暴露可能增加子女患白血病风险

白血病是发病率最高的儿童恶性肿瘤之一。一直以来，职业暴露于医疗制剂和电离辐射被认为是癌症的一个可能的风险因素。职业暴露于抗癌药物或电离辐射的人群包括从事医疗工作的医护人员，如医生、护士、药剂师、设备操作员、设备检修员等。他们在工作中可能接触到具有毒性、辐射性的药物或设备（并非本人接受了抗癌治疗），因此存在职业暴露的风险。然而，这种接触与后代患儿童白血病之间的关系尚未得到全面的研究。

近日，来自日本九州大学的 Shunsuke Yamamoto 博士及其研究团队在 Blood 上发表了题为 Pediatric leukemia and maternal occupational exposure to anticancer drugs: The Japan Environment and Children’s Study 的研究成果，发现母亲在怀孕期间或受孕前三个月接触到抗癌药物是1岁以上子女患急性淋巴细胞白血病的潜在危险因素。

研究团队使用了日本环境署资助的日本环境与儿童研究（Japan Environment and Children’s Study ，JECS）的数据，这是一个全国性的、具有前瞻性的研究，旨在探索环境和生活方式因素对儿童健康的影响。

JECS的数据覆盖了2011年1月至2014年3月期间日本15个地域内的10万多胎儿，包含其父母的数据（职业、受教育程度、怀孕情况等）、出生数据和3岁内的发病情况。在排除掉胎儿未出生、数据丢失、其他因素干扰等情况后，有93207名儿童的数据最终被纳入到本次分析的结论中。（见表格1）

表格1. 参与统计分析的家庭情况（包括婴幼儿出生性别、孕育周数、出生体重、父母年龄、父母受教育程度、家庭收入、父母抽烟喝酒以及暴露情况）

调查中，研究团队对“暴露于医疗制剂和电离辐射”有明确的界定：父母每月至少一次处理过医疗制剂，包括抗癌药物、电离辐射和麻醉剂，持续时间超过半天。考虑到胚胎来自于精子与卵细胞的结合，母亲接触期被定义为“怀孕期间（第一、第二和第三个三个月）”，父亲接触期被定义为“意识到伴侣怀孕前三个月”。

研究中发现，职业接触抗癌药物的母亲会增加一岁以上后代患白血病的风险（调整相对风险：7.99 [95% CI：1.98-32.3]）。在1291名暴露组的母亲中有4名白血病后代，发生率为309.8 [95% CI: 84.5-791.4] ／10万人；明显高于非暴露组 （发生率为27.2 [95% CI: 17.6-40.2] ／10万人 (P = 0.000012)。

不过，母亲暴露于电离辐射与儿童白血病发生的风险没有明显关联（调整相对风险：1.68 (95% CI: 244 0.33-8.71)），而暴露于麻醉药物的母亲中只有1名白血病患儿后代，因此被排除在分析之外。此外，母亲职业接触抗癌药物跟后代患脑肿瘤的风险也不相关。（见表格2）

表格2. 暴露组和非暴露组的母亲其后代患白血病和脑肿瘤的情况

虽然数据中也包含了约一半（n=47753，51.2%）的父亲职业暴露数据，但父亲暴露于抗癌药物、电离辐射和麻醉剂的一组没有统计到患有白血病和脑肿瘤的后代，说明父亲的职业暴露与儿童肿瘤的患病风险无关。（见表格3）

表格3. 暴露组和非暴露组的父亲其后代患白血病和脑肿瘤的情况

针对母亲职业暴露与后代肿瘤发病率的关联性，也有此前的队列研究得出“母亲职业暴露与婴儿白血病和脑肿瘤没有关联”的结论。但当队列研究的年龄扩大到3岁时，这种关联性就显现出来了。对此，论文作者在讨论中指出，可能是因为婴儿白血病是一种特殊的高风险疾病，不同于其他类型的儿童白血病。

很大一部分婴儿白血病病例具有基因上的问题，比如一种跟表观遗传修饰相关的KMT2A基因，它的突变或缺失会导致人容易患上某些类型的白血病；GATA1基因的突变会引起的急性巨幼细胞白血病。唐氏综合征相关性髓系白血病（Down syndrome-associated myeloid leukemia，DS-ML）的发生也倾向于发生在0-1岁的婴儿期。本次调研的婴儿白血病病例都是发现在非暴露组中。（见表格4）

表格4 本次调研的93207名记录了肿瘤发病情况的儿童中，有29名被确诊了白血病，其中1名暴露组和9名非暴露组儿童的具体白血病类型的数据丢失，只留下19名有记录的白血病类型以及是否是婴儿期发病。ALL，急性淋巴细胞白血病；AML，急性髓系白血病；BCP，B细胞前体；DS-ML，唐氏综合征相关性髓系白血病；MPAL，混合表型急性白血病；NA，不适用；NOS，未另行说明。

本次研究明确了职业暴露对后代患白血病风险的影响。对于医疗工作者、医疗保健服务提供者以及贴身照顾病人的家庭成员，也会存在接触抗癌药物的潜在威胁。为了降低后代患白血病的风险，我们可能需要采取多种预防措施来控制医疗保健工作者和“护理者”的暴露，比如尽量减少在备孕或孕期从事暴露职业（护理频率）等。