盘点：9月Diabetes Care值得一看的研究进展
2016-09-25 MedSci MedSci原创
【1】Diabetes Care：吡格列酮，可同时预防糖尿病和心血管疾病脑卒中后胰岛素抵抗干预试验(IRIS)最近发现，对于非糖尿病、胰岛素抵抗、近期卒中或短暂脑缺血发作（TIA）患者，吡格列酮能降低这类患者的卒中和心肌梗死风险。本研究详细报告了吡格列酮的代谢作用，以及IRIS试验的次要目的（吡格列酮预防糖尿病）。研究纳入了3876例近期缺血性卒中或TIA的患者，所有患者无糖尿病史、空腹血糖（
本文梅斯医学小编为大家盘点了9月值得一看的研究，希望能一起学习，进步。
【1】Diabetes Care：吡格列酮，可同时预防糖尿病和心血管疾病
脑卒中后胰岛素抵抗干预试验(IRIS)最近发现，对于非糖尿病、胰岛素抵抗、近期卒中或短暂脑缺血发作（TIA）患者，吡格列酮能降低这类患者的卒中和心肌梗死风险。本研究详细报告了吡格列酮的代谢作用，以及IRIS试验的次要目的（吡格列酮预防糖尿病）。
研究纳入了3876例近期缺血性卒中或TIA的患者，所有患者无糖尿病史、空腹血糖（FPG）<126 mg/dL，且采用稳态模型评估的胰岛素抵抗(HOMA-IR)评分 >3.0。患者被随机分为吡格列酮组或安慰剂组。通过周期性随访和每年检测FPG，评估随访过程中的糖尿病发病情况。
结果表明，对于非糖尿病、胰岛素抵抗、近期卒中或短暂脑缺血发作（TIA）患者，吡格列酮不仅能降低糖尿病风险，还能降低时候缺血性事件风险。同时预防糖尿病和主要心血管事件上，吡格列酮毫无疑问是首选；不过还需要未来更多的研究来验证这一发现。（文章详见--Diabetes Care：吡格列酮，可同时预防糖尿病和心血管疾病）
【2】Diabetes Care：2型糖尿病患者出现微血管病变，周围动脉疾病风险高！
动脉帮助输送富含氧和各种营养物质的血液到身体的各部位。当下肢动脉阻塞后，就无法获得足够的血液或氧气，这时称其为周围动脉疾病（PAD）。
5年随访期间，620 (5.8%)名患者发生了主要PAD事件。调整了年龄、性别、地域和随机处理后，基线微血管和大血管病变与随后的主要PAD风险有关。进一步调整既定的危险因素后，只有微血管病变仍与主要PAD风险有关。既往有大量蛋白尿（HR 1.91 [95% CI 1.38–2.64], P < 0.0001）、以及接受视网膜光凝治疗（1.60 [1.11–2.32], P = 0.01）的患者其主要PAD风险最高。基线血管病变与更高的慢性下肢溃疡风险（2.07 [1.56–2.75], P < 0.0001）和截肢风险(1.59 [1.15–2.22], P = 0.006)有关；而基线大血管病变与更高的血管成形术率有关(1.75 [1.13–2.73], P = 0.01)。
结论：2型糖尿病患者，既往有微血管病变，尤其是大量蛋白尿和视网膜光凝治疗，与最高的PAD风险有关；大血管病变与主要PAD风险无关。（文章详见--Diabetes Care：2型糖尿病患者出现微血管病变，周围动脉疾病风险高！）
【3】Diabetes Care：英国儿科单基因糖尿病患病率研究
单基因糖尿病是特殊类型糖尿病中最主要的类型之一。虽然单基因糖尿病是罕见的，但确实儿科糖尿病诊所的一个重要的诊断。这种疾病的识别依赖于临床医生对关键临床特征的识别，随意其诊断往往是不确定的。检测生物标志物（胰岛自身抗体、C-肽）有助于排除这些1型糖尿病患者，并且不依赖于临床医生的识别。本研究通过系统性生物标志物筛查和靶向基因检测，建立英国儿科诊所单基因糖尿病患病率。
方法：研究纳入了英格兰西南部和泰赛德区6家儿科诊所的808例＜20岁的糖尿病患者。利用尿C肽/肌酐比值(UCPCR)测定内源性胰岛素生产。C肽–阳性患者(UCPCR ≥0.2 nmol/mmol)进行胰岛自身抗体（GAD和IA2）测试，自身抗体阴性患者进行基因测试（29个与单基因糖尿病相关基因）。
结论：这些数据表明，英国6家儿科诊所中，＜20岁糖尿病患者的单基因糖尿病患病率为2.5%。据此估计英国儿科诊所有875例单基因糖尿病患者，∼50%的患者还没有进行基因检测。通过系统性生物标志物筛查可以选择出适合进行基因检测的患儿。（文章详见--Diabetes Care：英国儿科单基因糖尿病患病率研究）
【4】Diabetes Care：抑郁症让糖尿病患者的慢性肾脏疾病风险增加？
伴抑郁症的糖尿病患者，其慢性肾脏疾病（CKD）风险是否会增加？我们对美国糖尿病退伍军人进行了研究，探究抑郁症和CKD发生率、心血管事件发生率和死亡率之间的联系。
本项全国性前瞻性队列研究从超过300万美国退伍军人（基线估计肾小球滤过率（eGFR）≥60 mL/min/1.73 m2）中识别了933211例糖尿病患者。
招募的糖尿病患者中，有340806例抑郁症患者，与非抑郁患者相比，抑郁症患者通常更年轻（61 ± 11 vs. 65 ± 11岁）、eGFR值更高（84 ± 15 vs. 81 ± 14 mL/min/1.73 m2）、但有更多的合并症。研究期间有180343例患者发生CKD。对于糖尿病患者，抑郁症与CKD发生风险增加20%有关（aHR 1.20 [1.19–1.21]）；抑郁症还会增加全因死亡率（aHR 1.25 [1.24–1.26]）。
结论：糖尿病患者中，如果存在抑郁症（与非抑郁症相比），可能会增加CKD风险。对抑郁症进行治疗是否能缓解肾脏和心血管并发症呢？还需要以后进行更多的干预研究。（文章详见--Diabetes Care：抑郁症让糖尿病患者的慢性肾脏疾病风险增加？）
【5】Diabetes Care：饮食质量越高，2型糖尿病风险越低
最近越来越多的公共健康部门强调了健康饮食的重要性，但是饮食质量改变对糖尿病的长期预防有什么影响呢？本项研究的目的旨在评估4年饮食质量变化，与接下来4年时间里2型糖尿病发病率之间的联系。
在2,093,416人年的随访过程中，发生了9,361例2型糖尿病。多因素校正后，超过4年时间里，AHEI评分下降>10%的参与者，其随后糖尿病风险更高（合并HR 1.34 [95% CI 1.23–1.46]）；AHEI评分增加>10%的参与者，其随后的糖尿病风险更低（0.84 [0.78–0.90]）。针对基线饮食质量状况，饮食质量改善更大，糖尿病风险降低更多（初始饮食质量低、中、高；P-trend ≤ 0.001）；针对基线BMI（BMI <25、25–29、30），同样得出类似结论（P-trend ≤ 0.01）。AHEI评分改变（增加10%）与糖尿病风险之间的联系中，体重变化占了32% (95% CI 24–41)的比重。
结论：改善整体饮食质量与2型糖尿病风险的较低有关；但是饮食质量恶化与更高的2型糖尿病风险有关。饮食质量变化与糖尿病风险之间的关联中，体重变化只能解释部分联系。（文章详见--Diabetes Care：饮食质量越高，2型糖尿病风险越低）
【6】Diabetes Care：西他列汀，是否会增加胰腺炎和胰腺癌风险？
在TECOS试验（关于西他列汀的心血管安全性研究）中，纳入了14671例参与者，中位随访3年。没有胰腺事件、急性胰腺炎或胰腺癌患者的基线差异很小。
随机接受西他列汀的参与者中，23（0.3%）名患者发生胰腺炎（安慰剂组为12[0.2%]名；HR 1.93 [95% CI 0.96–3.88], P = 0.065; 0.107 vs. 0.056/100人年），合计发生25例和27例事件。西他列汀组有4名患者出现了重症胰腺炎（2例致命性）。西他列汀组和安慰剂组分别有9 [0.1%]名和14 [0.2%]名患者发生胰腺癌（HR 0.66 [95% CI 0.28–1.51], P = 0.32; 0.042 vs. 0.066/100人年）。
合并其他两个DPP-4I心血管结局的研究进行荟萃分析，研究者发现，DPP-4I会增加患者的急性胰腺炎风险（RR 1.78 [95% CI 1.13–2.81], P = 0.01）；但不会增加胰腺癌风险（RR 0.54 [95% CI 0.28–1.04], P = 0.07）。
结果表明，使用西他列汀进行治疗时，胰腺炎和胰腺癌都是罕见的事件，并且与安慰剂组相比，西他列汀组患者胰腺炎发生率更高、胰腺癌发生率更低，但是这些发生率均无统计学显著差异。不过荟萃分析结果显示，DPP-4I治疗会胰腺炎的绝对风险小幅度增加。（文章详见--Diabetes Care：西他列汀，是否会增加胰腺炎和胰腺癌风险？）
【7】Diabetes Care：蛋白尿和夜间收缩压研究
夜间血压（BP）和蛋白尿是预测心血管发病率和死亡率的重要独立因素。本研究对象为有或没有糖尿病和慢性肾脏疾病参与者，旨在评估不同尿蛋白水平参与者的夜间收缩压（SBP）差异。参与者来自西班牙动态血压监测登记队列，共16546名，平均年龄59.6岁，54.9%的为男性。
结果：高蛋白尿与更高的夜间SBP（有统计学意义和临床实质性）有关（比正常蛋白尿参与者高出6.8 mmHg, P < 0.001）。特别是极高蛋白尿+糖尿病+低eGFR参与者，这种联系尤其引人注目（16.5 mmHg, P < 0.001）。充分校正人口统计、生活方式、临床特征后，广义线性模型显示，高蛋白尿组 vs 正常蛋白尿组，夜间SBP高出4.8 mmHg(P < 0.001)；极高蛋白尿组 vs 高蛋白尿组，夜间SBP高出6.1 mmHg(P < 0.001)；对于非糖尿病患者，差异分别为3.8和3.1 mmHg；对于糖尿病患者，差异分别为6.5和8 mmHg。
结论：高血压患者的蛋白尿伴随着更高的夜间SBP，尤其是伴有糖尿病、极高蛋白尿和低eGFR的患者。（文章详见--Diabetes Care：蛋白尿和夜间收缩压研究）
【8】Diabetes Care：DMR治疗2型糖尿病
本研究是首个DMR治疗2型糖尿病的人类研究，研究对象为一种或多种口服降糖药基础上，HbA1c ≥7.5% (58 mmol/mol)的2型糖尿病患者，旨在评估DMR对人类患者的安全性和操作6个月后的血糖指数。
研究纳入了39名2型糖尿病患者（HbA1c 9.5% [80 mmol/mol]; BMI 31 kg/m2），对这些患者进行临时疗效分析：长的十二指肠段消融(LS; ∼9.3 cm)和短的十二指肠段消融(SS; ∼3.4 cm)患者分别有28例和11例。总的来说，DMR耐受性良好，术后胃肠道症状轻微。3例有十二指肠狭窄的患者，经球囊扩张成功治疗。所有患者治疗后6个月，HbA1c减少了1.2%(P < 0.001)。LS队列中观察到更有效的血糖影响；LS组与SS组患者相比，治疗3个月后，平均HbA1c分别下降2.5%和1.2%(P < 0.05)；治疗后6个月，平均HbA1c分别下降1.4%和0.7%(P = 0.3)。对于LS队列中，HbA1c 7.5–10% (58–86 mmol/mol)、DMR治疗后稳定降糖药物治疗的患者，治疗后6个月，HbA1c降低了1.8%(P < 0.01)。
结论：DMR治疗方式可在短期内，显著改善2型糖尿病患者的高血糖问题，并且安全性好，耐受性可。至于长期的安全性、有效性、耐久性和可能的潜在机制，还需要进一步的调查。（文章详见--Diabetes Care：DMR治疗2型糖尿病）
【9】Diabetes Care：强化血糖治疗，这两个基因变异与心血管死亡风险有关（ACCORD）
对ACCORD试验中接受强化血糖治疗的2型糖尿病患者进行全基因组分析，识别增加这些患者心血管死亡率的遗传决定因素。研究纳入了2667名接受强化血糖治疗的2型糖尿病白人患者，对680万个与心血管疾病死亡率相关的常见基因变异进行了全基因组分析。
通过对ACCORD试验中强化血糖治疗患者进行全基因组分析，研究者发现了两个与心血管死亡率风险增加相关的单核苷酸多态性（NPs，一个是位于10号染色体的rs9299870（10q26），另一个是位于5号染色体的rs57922（5q13）；P = 9.8 × 10−9、P = 2 × 10−8）。在ACCORD试验中的白人基因数据集中，这两个变异会对血糖治疗过程中的心血管反应产生显著影响，基于此定义出遗传风险评分（GRS）。GRS = 0的患者，强化血糖治疗过程中，心血管死亡率下降4倍（HR 0.24 [95% CI 0.07–0.86]）；GRS = 1的患者，风险不变(HR 0.92 [95% CI 0.54–1.56])；GRS ≥2的患者，心血管死亡率增加3倍(HR 3.08 [95% CI 1.82–5.21])。通过对Joslin队列的分析，证实了GRS对血糖控制和心血管死亡率之间的调节作用(P = 0.029)。
结论：对于ACCORD试验中接受强化血糖治疗的2型糖尿病患者，发现了两种可预测强化血糖控制对心血管影响的基因变异（rs9299870及rs57922）。在未来还需要进一步的研究，以评估当前的研究结果是否可以转化为新策略，以防止糖尿病患者的心血管并发症。（文章详见--Diabetes Care：强化血糖治疗，这两个基因变异与心血管死亡风险有关（ACCORD））
【10】Diabetes Care：LixiLan(iGlarLixi)治疗2型糖尿病研究（LixiLan-O）
LixiLan(iGlarLixi)由甘精胰岛素(iGlar)和利西拉来(Lixi)按固定滴定比例组合而成；研究者对二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者（伴或不伴其他降糖药）进行了研究，比较LixiLan和iGlar或Lixi单药治疗的疗效和安全性。
方法：共纳入1170名患者，平均糖尿病病程∼8.8年，BMI ∼31.7 kg/m2；经过4周时间的二甲双胍优化和停止其他口服抗糖药后，患者被随机分为开放标签的iGlarLixi组、iGlar组（均为每天一次；这两组以空腹血糖<100 mg/dL (<5.6 mmol/mol)为滴定目标，最大胰岛素剂量为60U/天）或Lixi组（20 μg/天），同时继续与二甲双胍治疗。主要终点为第30周时HbA1c的变化情况。
结果：iGlarLixi组与iGlar组和Lixi组相比，基线HbA1c(8.1% [65 mmol/mol])下降幅度更大(−1.6% vs −1.3%、−0.9%）；三组患者的最终HbA1c水平分别为6.5% (48 mmol/mol)、6.8% (51 mmol/mol)和7.3% (56 mmol/mol)（P值均< 0.0001）；三组达到HbA1c <7%目标值的患者比例分别为74%、59%和33%（P值均< 0.0001）；三组患者的体重改变分别为−0.3 kg、−2.3 kg和+1.1 kg（相差 1.4 kg, P < 0.0001）。iGlarLixi组和iGlar组发生症状性低血糖(≤70 mg/dL)的情况类似（1.4例/人年、1.2例/人年），Lixi组的症状性低血糖发生率更低（0.3例/人年）。iGlarLixi组患者与iGlar组患者相比，可改善餐后血糖控制；与Lixi组患者相比，恶心（9.6% vs 24%）、呕吐(3.2% vs 6.4%)发生率更低。
结论：iGlarLixi与iGlar相比，能够让患者HbA1c值下降到目标值，血糖值接近正常，且不会增加低血糖风险或增加体重；与Lixi相比，iGlarLixi所带来的胃肠道副作用更小。
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