JAMA Neurology：左乙拉西坦对伴有与不伴有癫痫样活动的阿尔茨海默病患者认知功能的影响

      阿尔茨海默病(AD)是世界范围内导致神经退行性痴呆的主要原因。早期症状包括短期记忆丧失、执行功能减退、单词查找困难和视觉空间功能障碍。估计有10%至22%的AD患者会出现无缘无故的癫痫发作，家族性和早发性发作的发生率较高。此外，22%至54%的AD患者在使用隔夜脑电图(EEG)和1小时脑磁图(MEG-EEG)监测时表现出亚临床癫痫样活动，这些癫痫样放电在睡眠中更为常见。这提供了一个研究抗癫痫方法是否能使具有癫痫表型的AD患者受益的理论基础，但目前还缺乏解决这个问题的安慰剂对照临床试验。

      在转基因AD小鼠模型中的临床前研究发现，用抗癫痫药物抑制癫痫样活动与改善行为以及海马慢性网络高兴奋性的组织病理学迹象有关。左乙拉西坦是一种广泛使用的抗癫痫药物，已被报道在AD小鼠模型中抑制癫痫样棘波，并改善突触和认知功能。研究发现，在AD和癫痫障碍患者中，左乙拉西坦治疗具有良好的耐受性和成功的抑制癫痫发作的作用，通常是小剂量的。

      近日，有研究人员评估左乙拉西坦改善AD患者认知功能的能力，以试图探索阿尔茨海默病和癫痫样活动的患者对左乙拉西坦治疗的反应是否比那些没有这种神经网络超同步迹象的患者更好。

      阿尔茨海默病相关网络超兴奋性(LEV-AD)的左乙拉西坦研究是一项2a阶段的随机双盲安慰剂对照交叉临床试验，于2014年10月16日至2020年7月21日在加州大学旧金山分校和明尼苏达大学双城分校进行，共有34名成年AD患者参加。参与者是80岁及以下的成年人，他们的简易精神状态检查得分为18分或更高，和/或临床痴呆症评分低于2分。筛查包括通宵视频脑电图和1小时静息脑电图检查。

A组服用安慰剂，每日2次，持续4周，然后口服左乙拉西坦125 mg，每日2次，连续4周。B组采用逆序治疗。

 主要结果是左乙拉西坦治疗改善执行功能的能力(由国立卫生研究院执行能力：神经行为评估和研究的措施和工具[NIH-Examiner]综合评分衡量)。次要结果是认知(由Stroop颜色和单词测试[Stroop]干扰命名子量表和阿尔茨海默病评估量表-认知子量表测量)和残疾。探索性结果包括在虚拟路线学习测试中的表现，以及在癫痫样活动参与者的认知和功能测试中的得分。

•  在54名接受资格评估的成年人中，11人不符合研究标准，9人拒绝参加。共有34名成年AD患者(21名女性(61.8%)；平均[SD]年龄62.3[7.7]岁)入选并随机分组(A组17名参与者，B组17名参与者)。13名参与者(38.2%)被归类为癫痫样活动。总共有28名参与者(82.4%)完成了这项研究，其中10名(35.7%)有癫痫样活动。
• 总体而言，使用左乙拉西坦治疗没有改变美国国立卫生研究院考官综合得分(与安慰剂相比，平均差值为0.07分；95%CI，−为0.18点至0.32分；P=0.55)或二级指标。
• 然而，在有癫痫样活动的参与者中，左乙拉西坦治疗改善了Stroop干扰命名子量表(与安慰剂相比，净改善7.4分；95%CI，0.2-14.7分；P=0.046)和虚拟路线学习测试(t=2.36；Cohenf2=0.11；P=0.02)。
• 没有人因为不良事件而中断治疗。

      在这项随机临床试验中，左乙拉西坦的耐受性很好，尽管它没有改善主要结果，但在预先指定的分析中，左乙拉西坦改善了阿尔茨海默病(AD)和癫痫样活动患者的空间记忆和执行功能任务的表现。这些探索性发现为进一步评估AD的抗癫痫方法提供了依据。

文献来源：https://jamanetwork-com.washington.80599.net/journals/jamaneurology/fullarticle/2784539