Psychiatry Research：舍曲林在抑郁症治疗中的剂量反应关系

抑郁症（MDD）是导致残疾的主要原因之一，也是全球最常见的疾病之一，全球患病率约为3.8％，60岁以上人群中约为5.7％。全球患有MDD的人数约为2.8亿，并且这一数字每年都在增加。COVID-19大流行进一步加重了MDD的负担，研究表明，2020年全球因COVID-19大流行而导致的重度抑郁症病例增加了约4500万至6300万，增长了28％，2020年全球MDD导致的失能调整生命年数（DALYs）总数为340万至690万。

MDD也是自杀的主要风险因素之一，每年约有3％-5％的自杀者患有MDD。由于MDD的高发病率和社会负担，它给社会、家庭和个人造成了严重负担。

舍曲林是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），已被证明对抑郁症的治疗有效。然而，在临床应用中其剂量通常根据患者病情的严重程度来确定，目前还没有研究探讨剂量与疗效和安全性之间的关系。因此，本研究使用剂量-效应meta分析方法，探讨了舍曲林在抑郁症治疗中的剂量反应关系。

研究采用了系统回顾和荟萃分析的方法，包括检索了多个数据库和相关研究，筛选符合纳入标准的随机对照试验（共纳入15项研究）。本研究按照科克兰系统评价干预措施手册进行数据分析，采用随机效应模型来比较舍曲林和安慰剂的疗效和安全性。二元结果使用风险比（RR）进行呈现，连续结果使用均值差（MD）和标准差（SD）进行呈现。为每个效应大小估计计算95%置信区间（CI），并使用I2统计量来呈现纳入研究之间的异质性。双侧P值小于0.05被认为具有统计学意义。

此外，还使用了dosresmeta包的一阶限制性样条回归模型进行非线性剂量-反应分析，以评估舍曲林剂量与HAM-D和CGI-S分数变化、任意原因退出护理和因不良反应退出护理的关系，以及任何不良反应的发生率。对于剂量灵活的研究，作者在分析HAM-D和CGI-S分数时使用最终剂量。例如，如果前两周剂量为50毫克，第三周到第四周为100毫克，第二周末的结果分析中使用50毫克作为剂量，在第四周末使用100毫克。对于任意原因退出护理、因不良反应退出护理和任何不良反应的发生率，使用最大剂量。

研究的主要结果是舍曲林治疗组和安慰剂对照组在治疗期间的汉密尔顿抑郁评定量表（HAM-D）总分变化。次要结果包括蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表（MADRS）和临床全球印象严重度评分（CGI-S）的变化，最后访视时的临床全球印象改善评分（CGI-I），因任何原因退出治疗的患者数，因不良反应退出治疗的患者数，任何不良反应的发生率，以及与不同疾病系统相关的不良反应的发生率。

Figure 1. Flow chart of study selection.

结果显示，与安慰剂组相比，舍曲林组的治疗后HAM-D总分变化显著更高，表明舍曲林组的改善效果更好。MADRS评分的改善在舍曲林组也优于安慰剂组。CGI-S评分和CGI-I评分结果显示，舍曲林组的症状缓解更显著。治疗期间因任何原因退出的患者比例在两组之间没有差异。然而，由于不良反应，舍曲林组的治疗中断风险较高。

此外，在安全性方面，舍曲林组的不良反应发生率显著高于安慰剂组，但严重不良反应的差异不具有统计学意义。剂量反应关系分析显示，舍曲林剂量增加与HAM-D评分的治疗反应增加相关。研究还评估了选择性不良反应的发生率，发现在舍曲林组中，嗜睡、失眠和性功能障碍的发生率显著更高。

Figure 2. Meta-analysis of the mean change in HAM-D total scores.

此外，meta分析还发现，在中枢和外周神经系统方面，舍曲林组头痛和震颤的发生率显著较高。对于自主神经系统方面的不良反应，舍曲林组口干和多汗的发生率也显著较高。在胃肠系统方面，舍曲林组恶心、腹泻和便秘的发生率显著更高。其他系统的不良反应中，舍曲林组排尿障碍、视觉异常、心悸和疲劳的发生率也较高。敏感性分析表明，对于所有评估指标，meta分析的结果是稳定的。在出版偏倚方面，HAM-D总分变化、CGI-S评分、CGI-I评分和因任何原因退出的患者比例可能不存在出版偏倚，而总不良反应可能存在出版偏倚。

通过这项meta分析可以得出结论，舍曲林对抑郁症的治疗具有一定的疗效，并且在安全性方面需谨慎考虑不良反应的发生。然而，这些结果仍需进一步研究和确认。总的来说，本研究有望为临床决策提供更具科学依据的指导，优化抑郁症患者的治疗方案。

文献来源：

Luo, X., Zhu, D., Li, J., Ren, M., Liu, Y., Si, T., & Chen, Y. (2023). Selection of the optimal dose of sertraline for depression: a dose-response meta-analysis of randomized controlled trials. Psychiatry Research, 115391. https://doi.org/10.1016/j.psychres.2023.115391