OCTOVA临床试验：奥拉帕利、化疗或奥拉帕利联合西地尼布在铂耐药卵巢癌患者中的随机II期研究结果

卵巢癌是最致命的妇科癌症，每年约有310,000例新发病例和210,000人死亡，大多数患者在确诊时已是晚期，尽管初期治疗有效，但大部分患者最终会复发，因此，需要新的更有效且毒性更低的治疗选择，OCTOVA试验旨在评估奥拉帕利单药和奥拉帕利联合西地尼布在铂耐药复发性卵巢癌中的活性、毒性和生活质量。

方法

OCTOVA是一项随机对照的II期试验，共纳入139例铂耐药复发性卵巢癌患者，随机分为以下三组：奥拉帕利单药组：300mg每天两次，奥拉帕利联合西地尼布组：奥拉帕利300mg每天两次，西地尼布20mg每天一次，周疗紫杉醇组：80mg/m²每周一次。主要研究终点是无进展生存期，次要终点包括客观反应率、总生存期、安全性、生活质量等，试验采用1:1:1随机化分组，分层因素包括是否接受过PARP抑制剂治疗、是否接受过抗血管生成治疗以及BRCA突变状态。

研究结果

无进展生存期：奥拉帕利联合西地尼布组的中位无进展生存期较奥拉帕利单药组显著提高（5.4个月 vs 3.7个月，HR=0.73, P=0.1），而周疗紫杉醇组与奥拉帕利单药组的中位无进展生存期无显著差异（3.9个月 vs 3.7个月，HR=0.89, P=0.69），客观反应率：根据RECIST v1.1标准，周疗紫杉醇组的部分反应率为34%，奥拉帕利单药组为14%，奥拉帕利联合西地尼布组也为14%，而根据CA125 GCIG标准，周疗紫杉醇组的客观反应率为47%，奥拉帕利单药组为19%，奥拉帕利联合西地尼布组为31%。亚组分析：结果显示，奥拉帕利联合西地尼布组在BRCA突变患者中的无进展生存期较奥拉帕利单药组更优。生活质量：三组之间的整体健康评分无显著差异。

安全性

奥拉帕利联合西地尼布组的主要毒性包括可控制的腹泻(4% 3级)和高血压(4% 3级)，而周疗紫杉醇组的主要毒性为脱发和周围神经病变，此外，奥拉帕利单药组最常见的3级不良事件是贫血(16%)，而周疗紫杉醇组则以1-2级贫血为主(15%)，同时，奥拉帕利单药组和奥拉帕利联合西地尼布组大约50%的患者出现1-2级恶心，但仍然可控，三组因不良反应导致停药的比例分别为：周疗紫杉醇组4%，奥拉帕利单药组9%，奥拉帕利联合西地尼布组2%，综上所述，奥拉帕利联合西地尼布组的毒性可接。

结论

奥拉帕利联合西地尼布可能是铂耐药复发性卵巢癌的有效治疗选择，特别是对于BRCA突变患者，这一口服组合疗法可作为化疗的替代选择，提高患者的生活质量，然而，由于样本量有限，仍需III期试验进一步验证其疗效。

原始出处

Nicum, S., McGregor, N., Austin, R. et al. Results of a randomised Phase II trial of olaparib, chemotherapy or olaparib and cediranib in patients with platinum-resistant ovarian cancer. Br J Cancer (2024). https://doi.org/10.1038/s41416-023-02567-6.