Nat Commun：多癌风险位点chr5p15.33的功能鉴定阐释了通过ZNF148对TERT的调控机制
2017-04-27 AlexYang MedSci原创
全基因组关联性研究（GWAS）定位了chr5p15.33上的许多独立的癌症敏感位点。最近研究中，研究人员展示了在这些位点中的其中一个（Region 2 in CLPTM1L）上，胰腺癌和睾丸癌GWAS的精细作图并聚焦于九个高度相关的SNPs的信号。在这些位点中，rs36115365-C 与胰腺癌和睾丸癌的增加先关，并且与肺癌和黑色瘤风险的减少有关，还展现了蛋白结合偏好性和增强了的调控活性。研究人员
全基因组关联性研究（GWAS）定位了chr5p15.33上的许多独立的癌症敏感位点。最近研究中，研究人员展示了在这些位点中的其中一个（Region 2 in CLPTM1L）上，胰腺癌和睾丸癌GWAS的精细作图并聚焦于九个高度相关的SNPs的信号。
在这些位点中，rs36115365-C 与胰腺癌和睾丸癌的增加先关，并且与肺癌和黑色瘤风险的减少有关，还展现了蛋白结合偏好性和增强了的调控活性。研究人员还发现，该调控原件的转录基因沉默可以以一个特异性等位基因的方式抑制TERT的表达。另外，蛋白组学分析鉴定了锌指蛋白148（ZNF148）对rs36115365-C的等位偏好性结合，ZNF148的纯化重组结合进一步支持了上述结论。ZNF148的敲除可以导致TERT表达量的减少，并降低端粒酶的活性和减少端粒的长度。最后，研究人员指出，他们的研究表明了chr5p15.33-Region 2与癌症的相关性也许可以由rs36115365来解释，而rs36115365可以通过ZNF148来对TERT的表达产生不同的影响。
原始出处：
Jun Fang， Jinping Jia， Matthew Makowski et al. Functional characterization of a multi-cancer risk locus on chr5p15.33 reveals regulation of TERT by ZNF148.Nat Commun. 27 April 2017. doi：10.1038/ncomms15034.
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