Int J Epidemiol：DNA甲基化是孕妇吸烟和胎儿出生体重间的桥梁

先前有研究表明，孕妇妊娠期吸烟会导致胎儿出生体重异常，而究其根本原因，是通过什么路径导致这种改变的却不知道。因此Kupers LK 等人进行了一项研究，调查孕妇吸烟与脐血DNA甲基化的联系，并且推测DNA甲基化异常是否介导了孕期吸烟对胎儿出生体重的影响。

该研究第一步收集了129名孕妇吸烟的胎儿脐血和126名双亲均没有吸烟(53% male)的胎儿脐血，通过llumina HumanMethylation450 Beadchip检测两组脐血DNA甲基化情况。通过广泛的表观基因组研究，分析了孕妇吸烟和甲基化的联系[false-discovery rate (FDR) < 0.05]。并且根据孕妇年龄、教育程度、孕前BMI、新生儿性别、孕周、白细胞等进行校正。第二步对175名吸烟孕妇的后代和1248非吸烟孕妇的后代进行了重新分析，并且对GFI1基因（介导作用最强）8个CpG进行Meta分析。最后研究者进行了功能富集分析。

研究者通过比对暴露组和非暴露组基因情况，共发现35个有异常的甲基化CpG (FDR < 0.05)，经过Bonferroni矫正后，还存在23个。这23个甲基化异常CpG对应8个基因：AHRR, GFI1, MYO1G, CYP1A1, NEUROG1, CNTNAP2, FRMD4A 和LRP5。研究者通过观察GFI1基因复制，确认了8个CpG中的3个。这些CpG介导了孕妇吸烟对胎儿出生体重的影响(Sobel P < 0.05)。这3个GFI1 CpGs异常的甲基化可以解释12-19%的孕期吸烟导致出生体重下降202g的胎儿。功能富集分析指向激活细胞介导的免疫反应。

研究结果表明，孕妇妊娠期吸烟会导致脐血DNA甲基化异常。并且DNA甲基化异常是介导孕期吸烟与出生体重联系的“中间人”。 功能富集分析指向激活细胞介导的免疫反应。

原始出处：

Kupers LK, Xu X, Jankipersadsing SA, et al. DNA methylation mediates the effect of
maternal smoking during pregnancy on birthweight of the offspring. Int J
Epidemiol. 2015 .

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