盘点：近期2型糖尿病亮点研究一览
2016-10-21 MedSci MedSci原创
2型糖尿病患者体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果较差，因此患者体内的胰岛素是一种相对缺乏，可以通过某些口服药物刺激体内胰岛素的分泌。但到后期仍有一些病人需要使用胰岛素治疗。2型糖尿病近期有哪些进展，梅斯医学小编为您一一盘点。【1】Cancer Res：较高的BMI和 2型糖尿病均可增加肝癌的发病风险近期发表于Cancer Research的一项
2型糖尿病患者体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果较差，因此患者体内的胰岛素是一种相对缺乏，可以通过某些口服药物刺激体内胰岛素的分泌。但到后期仍有一些病人需要使用胰岛素治疗。
2型糖尿病近期有哪些进展，梅斯医学小编为您一一盘点。
【1】Cancer Res：较高的BMI和 2型糖尿病均可增加肝癌的发病风险
近期发表于Cancer Research的一项大规模的研究发现，较大的身体质量指数、腰围增加及 2型糖尿病与肝癌的发病风险增加有关。
研究人员来自美国国家癌症研究所的研究人员，收集了参与美国14个独立研究的157万名参与者的数据。每一个研究中，收集与体重、腰围、身高、烟草使用，酒精摄入量和其他癌症相关风险的问卷调查数据。
分析数据发现，身体质量指数（BMI）每增加5公斤/平方米，肝癌的发生风险相应增加；在男性中相当于增加38%，女性中增加25%。至于腰围，腰围每增加5公分，肝癌的发生风险增加8%。校正吸烟、种族、饮酒和BMI后，2型糖尿病患者发生肝癌的几率为非2型糖尿病者的2.61倍；这一风险增加与BMI的增加是一致的。
结果显示，体重指数、腰围和2型糖尿病这三个因素都会增加肝癌的发生风险。已知肥胖相关的癌症包括大肠癌、绝经后乳腺癌、肾癌、子宫内膜癌、甲状腺癌和胆囊癌。而本研究又发现肝癌也与肥胖相关。（文章详见--Cancer Res：较高的BMI和 2型糖尿病均可增加肝癌的发病风险）
【2】Diabetes Care：2型糖尿病患者若没有外周脉搏，可要警惕了！
2型糖尿病患者的血管性疾病负担仍然相当大，还需要对相关风险标志物进行相关的进一步识别。
数据来自11120例患者，均来自ADVANCE研究。基线无外周脉搏定义为：至少缺少一个足背或胫后脉冲。
多因素校正后，无外周脉搏与存在外周脉搏(n = 2,218)相比，与以下事件的5年风险增加有关：主要大血管事件（HR 1.47 [95%CI 1.28–1.69], P < 0.0001）、心肌梗死(1.45 [1.13–1.87], P = 0.003)、卒中(1.57 [1.23–2.00], P = 0.0003）、心血管死亡(1.61 [1.33–1.95], P < 0.0001)、心衰(1.49 [1.21–1.84], P = 0.0002)、全因死亡率(1.48 [1.29–1.71], P < 0.0001)、主要微血管事件(1.17 [1.00–1.36], P = 0.04)、肾病
(1.24 [1.00–1.54], P = 0.04)、终末期肾脏疾病或肾死亡(2.04 [1.12–3.70], P = 0.02)、周围神经病变(1.13 [1.05–1.21], P = 0.0008)。
不管是缺乏足背还是胫后脉冲，参与者的风险比具有可比性。风险增加的多少，与缺乏足背或胫后脉冲数目的多少是成比例的。缺乏3-4次的患者，风险最高；缺乏外周脉搏的数目每增加一个，所有结局的风险都会增加。
结果表明，无足背和胫后脉冲是2型糖尿病患者主要血管事件的独立预测因子。临床上使用这些简单的指标，可以对患者进行危险分层、治疗，以及改善患者结局。（文章详见--Diabetes Care：2型糖尿病患者若没有外周脉搏，可要警惕了！）
【3】Diabetes Care：母亲孕期患妊娠期糖尿病，会增加后代2型糖尿病风险
本研究旨在探讨宫内妊娠期糖尿病（GDM）暴露和第一民族（FN）状态，对后代生命前30年的2型糖尿病风险的影响。
第一民族（First Nations，FN），是一个加拿大的种族名称，与印地安人（Indian）同义，指的是在现今加拿大境内的北美洲原住民及其子孙，但是不包括因努伊特人和梅提斯人。
在这项历史前瞻性队列研究中，我们通过临床数据库，调查了GDM和FN状态与后代2型糖尿病风险之间的联系，以及相互作用。
研究共纳入了321008名后代，中位数随访15.1年。母亲孕期GDM和FN状态均与后代生命前30年的2型糖尿病风险独立相关（HR 3.03 [95% CI 2.44–3.76; P < 0.0001] vs. 4.86 [95% CI 4.08–5.79; P < 0.0001）。母亲孕期GDM和FN状态对后代2型糖尿病风险影响之间无交互作用。FN状态与母亲孕期GDM相比，对后代2型糖尿病风险的影响更强烈。
结果表明，妊娠期糖尿病是后代患2型糖尿病的风险因素，但也是可以预防的因素；通过预防母亲孕期GDM，可显著降低后代2型糖尿病患病率。（文章详见--Diabetes Care：母亲孕期患妊娠期糖尿病，会增加后代2型糖尿病风险）
【4】Diabetes Care: 服用β-受体阻滞剂的2型糖尿病患者强化降糖治疗有效吗？
最近研究表明，β-受体阻滞剂可以降低低血糖的不良影响，减少低血糖相关心律失常和死亡风险。近日，糖尿病领域权威杂志《Diabetes Care》发表了日本东京学者的研究文章，旨在评估接受β受体阻滞剂治疗的糖尿病患者，与标准的血糖治疗相比，进行强化血糖治疗能否有效预防心血管事件和不增加死亡率。
研究者采用Cox比例风险模型，提取控制糖尿病患者心血管风险行动（ACCORD）的试验数据来评估3079例接受β受体阻滞剂治疗的糖尿病患者和7145例未接受β受体阻滞剂治疗的糖尿病患者的心血管事件风险以及全因死亡和心血管死亡风险。
研究者发现：与标准治疗组相比，接受β-受体阻滞剂治疗的糖尿病患者强化治疗组的心血管事件累积发生率明显降低（风险比为0.81；95%可信区间为0.67–0.97；P=0.02），而在未接受β-受体阻滞剂治疗的糖尿病患者这种差异不显著（风险比为0.92；95%可信区间为0.78–1.09；P=0.36）。相反，接受β-受体阻滞剂治疗的糖尿病患者的全因死亡和心血管事件累积发生率在标准治疗组和强化治疗组之间无统计学差异（全因死亡：风险比为1.08；95%可信区间为0.83–1.42；P=0.54；心血管死亡：风险比为1.05；95%可信区间为0.72–1.51；P=0.79），而在未接受β-受体阻滞剂治疗的糖尿病患者，强化治疗组的全因死亡和心血管事件累积发生率均显著高于标准治疗组（全因死亡：风险比为1.25；95%可信区间为1.02–1.52；P=0.02；心血管死亡：风险比为1.43；95%可信区间为1.03–1.98；P=0.03）。
由此可见，对于接受β-受体阻滞剂治疗的2型糖尿病患者而言，强化降糖治疗可能是有效的治疗方法。（文章详见--Diabetes Care: 服用β-受体阻滞剂的2型糖尿病患者强化降糖治疗有效吗？）
【5】JAMA：LDL-C降脂基因突变可增加2型糖尿病的发病风险
本研究旨在探究在或靠近NPC1L1的LDL-C降脂等位基因和其他基因编码的当前或潜在的降脂治疗的分子靶点（即HMGCR，PCSK9，ABCG5/G8，LDLR）是否与2型糖尿病的发生风险有关。
研究纳入了探究2型糖尿病和LDL-C降脂基因突变的冠状动脉疾病发生关系的遗传关联研究。研究共包括50775名2型糖尿病患者，和270269名对照者，以及60801名冠状动脉疾病患者和123504名对照者。收集1991年至2016年欧洲和美国的相关数据。计算2型糖尿病和冠状动脉疾病的比值比（OR）。
结果，在NPC1L1的LDL-C降脂基因与冠状动脉疾病的发生呈负相关（基因预测LDL-C减少1-mmol/L [38.7-mg/dL]的 OR为0.61 [ 95% CI，0.42-0.88 ]；P =0.008），与2型糖尿病的发生直接相关（基因预测LDL-C减少1-mmol/L [38.7-mg/dL]的 OR为2.42[ 95% CI，1.70-3.43 ]；P < 0.001）。至于PCSK9基因变异，或2型糖尿病的基因预测LDL-C减少1-mmol/L的 OR为1.19（95% CI，1.02-1.38；P = 0.03）。对于一个给定的LDL-C，遗传变异与冠状动脉疾病发病风险程度类似的降低相关（遗传相关的I2 = 0%；异质性P = 0.93）。然而，与2型糖尿病的相关性是异质的（I2 = 77.2%；P = 0.002），说明基因特异性与LDL-C降脂等位基因的代谢风险相关。
总而言之，在这项荟萃分析中，靠近或在NPC1L1的LDL-C降脂基因和其他基因突变与2型糖尿病较高的发病风险相关。这些数据为探究LDL-C降脂治疗的潜在不利影响提供新的见解。（文章详见--JAMA：LDL-C降脂基因突变可增加2型糖尿病的发病风险）
【6】Diabet Med：2型糖尿病患者血糖控制情况对各种感染的发生有何影响？
本研究旨在探究2型糖尿病患者血糖控制对感染发生率的影响。
研究人员对比了2014年2型糖尿病患者与非糖尿病患者的感染率，数据来源于英国的一个大型初级保健队列（皇家全科医师学会研究和监测中心数据库）。采用多层次logistic回归分析探讨2型糖尿病对感染的影响，以及血糖控制对上呼吸道感染、支气管炎、流感样疾病，肺炎、肠道传染病、单纯疱疹、皮肤及软组织感染、尿路感染、生殖器和会阴感染的影响。
根据患者最近的糖化血红蛋白的水平对其进行分层：控制较好组糖化血红蛋白水平＜53 mmol/mol（＜7%）；控制中等糖化血红蛋白水平为53-69 mmol/mol（7-8.5%）；控制较差糖化血红蛋白水平>69 mmol/mol（> 8.5%）]。校正了重要的社会人口学因素和患者合并症后评估感染率。
最终研究人员确定了34278名2型糖尿病患者和613052名非糖尿病对照者。结果发现，除单纯疱疹外，2型糖尿病患者其他疾病的感染发生率较高。血糖控制恶化与支气管炎、肺炎皮肤及软组织感染、尿路感染、生殖器和会阴感染的发生率增加有关，但与上呼吸道感染、流感样疾病及肠道传染病或疱疹的发生率增加无关。
总而言之，该研究发现，除单纯疱疹外，本研究所探究的其余感染均为2型糖尿病患者更常见。感染通常为细菌感染，在血糖控制较差的患者中真菌或酵母的感染更为常见。（文章详见--Diabet Med：2型糖尿病患者血糖控制情况对各种感染的发生有何影响？）
【7】Diabetes Obes Meta：利拉鲁肽和西他列汀对2型糖尿病患者的胆汁酸有什么影响？
近期的研究显示，对于2型糖尿病成人患者，利拉鲁肽可改变肠道菌群，而西他列汀可能增加肝脏胆汁酸的产生。
患者被随机分为胰高血糖素样肽-1受体激动剂利拉鲁肽(Victoza, Novo Nordisk; n = 19) 1.8 mg组或DPP-IV抑制剂西他列汀(Januvia, Merck; n = 20) 100 mg组或安慰剂组(n = 17)，进行长达12周的研究；探究这些药物对患者胆囊体积与胆汁酸的影响。
与安慰剂组相比，药物治疗不会影响胆囊空腹容积、残留量、最大射血分数和胆囊的曲线下面积(AUC)。利拉鲁肽组与安慰剂组相比，空腹血清胆酸含量增加(P = .024)，利拉鲁肽还会增加餐后脱氧胆酸AUC(P = .005)；其他血清胆汁酸、总胆汁酸、总结合和非结合胆汁酸、或总牛磺胆汁酸和甘氨酸，不同治疗组之间不存在差异。
与安慰剂组相比，利拉鲁肽组(RR = 1.36; 95% CI, 0.97-1.91)和西他列汀组(RR = 1.36; 95% CI, 0.97-1.91)的总胆汁酸含量增加。利拉鲁肽组的去氧胆酸增加(RR = 1.5; 95% CI, 1.03-2.19)，但是对其他胆汁酸没有影响。西他列汀组的鹅去氧胆酸(RR = 3.42; 95% CI, 1.33-8.79)、胆酸(RR = 3.32; 95% CI, 1.26-8.87)和熊去氧胆酸(RR = 3.81; 95% CI, 1.44-10.14)增加。
研究人员写道：虽然利拉鲁肽和西他列汀对胆囊排空功能无影响，但是两种药物均对胆汁酸水平产生了显著影响，不过两种药物所产生的影响也存在差异。利拉鲁肽治疗期间，粪便和血清中胆汁酸的增加，意味着肠道菌群的改变；而西他列汀似乎增加肝脏胆汁酸的生产。（文章详见--Diabetes Obes Meta：利拉鲁肽和西他列汀对2型糖尿病患者的胆汁酸有什么影响？）
【8】JNCI：补充硒不能预防结直肠腺瘤，还会增加2型糖尿病风险
既往的研究表明，补充硒可能有助于预防结直肠癌；结直肠腺瘤作为结直肠癌的前体，那么补充硒能否预防结直肠腺瘤？此外，硒补充剂还可能会增加2型糖尿病风险。
Sel/Cel试验是一项随机安慰剂对照试验，每天服用硒200 µg（富硒酵母）和/或塞来昔布400 mg，作为结直肠腺瘤的预防措施。研究纳入40-80岁结肠镜下切除腺瘤的男性和女性。主要结果为腺瘤的发展。虽然在其他试验中，塞来昔布表现出了心血管毒性，所以禁用该药物，试验将患者随机分为硒组和安慰剂组。研究共纳入了1621例患在，最终1374 (84.8%) 例患者的数据纳入了分析。
安慰剂组和硒组分别有689例和685例患者，中位数33.6个月（0.0-85.1个月）和33个月（0.0-82.6个月）后的腺瘤检测率为42.8%和44.1%（RR 1.03, 95% CI 0.91 to 1.16, P = .68）。基线有晚期腺瘤的参与者中，硒组患者的腺瘤复发风险降低18%(RR = 0.82, 95% CI = 0.71 to 0.96, P = .01)。接受硒的患者中，新发2型糖尿病的HR值为1.25 (95% CI = 0.74 to 2.11, P = .41)；尤其是老年患者中，硒相关2型糖尿病风险显著增加(RR = 2.21; 95% CI = 1.04 to 4.67, P = .03)。
总体而言，补充硒不能预防结直肠腺瘤；对基线有晚期腺癌的患者，补充硒有轻微益处。由于益处有限，并且与其他试验相比较，增加2型糖尿病的风险类似，因为不推荐补充硒进行结直肠腺瘤的预防。（文章详见--JNCI：补充硒不能预防结直肠腺瘤，还会增加2型糖尿病风险）
【9】Diabetes Care：2型糖尿病患者出现微血管病变，周围动脉疾病风险高！
动脉帮助输送富含氧和各种营养物质的血液到身体的各部位。当下肢动脉阻塞后，就无法获得足够的血液或氧气，这时称其为周围动脉疾病（PAD）。
结果：5年随访期间，620 (5.8%)名患者发生了主要PAD事件。调整了年龄、性别、地域和随机处理后，基线微血管和大血管病变与随后的主要PAD风险有关。进一步调整既定的危险因素后，只有微血管病变仍与主要PAD风险有关。既往有大量蛋白尿（HR 1.91 [95% CI 1.38–2.64], P < 0.0001）、以及接受视网膜光凝治疗（1.60 [1.11–2.32], P = 0.01）的患者其主要PAD风险最高。基线血管病变与更高的慢性下肢溃疡风险（2.07 [1.56–2.75], P < 0.0001）和截肢风险(1.59 [1.15–2.22], P = 0.006)有关；而基线大血管病变与更高的血管成形术率有关(1.75 [1.13–2.73], P = 0.01)。
结论：2型糖尿病患者，既往有微血管病变，尤其是大量蛋白尿和视网膜光凝治疗，与最高的PAD风险有关；大血管病变与主要PAD风险无关。（文章详见--Diabetes Care：2型糖尿病患者出现微血管病变，周围动脉疾病风险高！）
【10】EASD 2016：诺和诺德semaglutide使高危2型糖尿病患者主要心血管事件风险显著降低26%
糖尿病巨头诺和诺德（Novo Nordisk）近日在德国慕尼黑举行的第52届欧洲糖尿病研究协会（EASD）上公布了该公司正在开发的一款糖尿病新药semaglutide（索马鲁肽）一项III期临床研究（SUSTAIN 6）的新数据。
semaglutide是一种新型长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，每周皮下注射一次，可使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善，并且低血糖风险较低。于此同时，semaglutide还能够通过降低食欲和减少食物摄入量，诱导减肥。此外，semaglutide还能够显著降低2型糖尿病患者重大心血管事件（MACE）风险。
SUSTAIN 6是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、国际性、上市前心血管预后研究（CVOT），在3297例伴有心血管高风险的2型糖尿病成人患者中开展。研究中，患者接受治疗104周，主要目的是评估2种剂量semaglutide（0.5mg，1.0mg，每周一次皮下注射）或安慰剂添加至标准护理（包括生活方式的改变，降糖药，心血管治疗药物）的长期心血管及其他安全性结果。研究的主要终点定义为首次发生心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性脑卒中的复合结果。（文章详见--EASD 2016：诺和诺德semaglutide使高危2型糖尿病患者主要心血管事件风险显著降低26%）
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