Lancet Oncol：阿法替尼作为复发或转移性鳞状细胞癌患者的二线治疗

背景：复发或转移性鳞状细胞头颈部癌(HNSCC)一线铂方案治疗后有不良预后，且有很少的治疗方案选择。阿法替尼，不可逆转ERBB家族抑制剂，在II期临床研究中显示有疗效。我们旨在评估阿法替尼与甲氨蝶呤用于复发或转移性头颈部鳞状细胞癌铂治疗后作为二线治疗的有效性和安全性。

方法：在19个国家101个中心进行的开放标签的、III期的随机对照试验，我们招募18岁或以上，组织学或细胞学上证实为鳞状细胞头颈部癌复发或转移的患者，或两种都有或一线铂疗法后，没有进行抢救手术或放疗，东部肿瘤合作组织(ECOG)体能状态为0或1的患者。先前不止一个系统性治疗方案都未能进行；先前以EGFR-靶标抗体的疗法治疗(但不是EGFR-靶标的酪氨酸激酶抑制剂)允许进行了。我们随机分配2:1的比例符合条件的患者接受口服阿法替尼(40毫克/天)或静脉注射甲氨蝶呤(每周40 mg/m2)，由ECOG体能状态或先前EGFR-靶标抗体治疗复发或转移性疾病进行分层。随机化集中交互式语音或基于web的反应系统。临床医生和患者非双盲的分配治疗；肿瘤反应的独立审查是在双盲的方式下完成的。主要终点是通过独立的中央成像审查委员会对无进展生存期进行评估。疗效分析进行意向处理分析人群而完成，安全性分析是接受至少一个剂量的药物研究完成的。这个正在进行的研究已在临床试验注册ClinicalTrials.gov，number NCT01345682。

结果：在2012年1月10日和2013年12月12日之间，我们招收了483名患者， 随机分配322名接受阿法替尼，161名接受甲氨蝶呤。随访中位期6.7个月后(IQR 3.1-9.0)，阿法替尼组的无进展生存期相比甲氨蝶呤组更长，阿法替尼组(中位期2.6个月[95%置信区间2.0 - 2.7]相比甲氨蝶呤组1.7个月(95%置信区间1.5 - 2.4)；危险比[HR]0.80[95%置信区间0.65 - 0.98]，p = 0.030)。最常见的3或4级药物相关的不良反应有皮疹或痤疮(阿法替尼组320例中31例[10%]和甲氨蝶呤组160例没有一例)，腹泻(30例(9%) Vs 3例[2%])，口腔炎(20例(6%) Vs 13例[8%])，疲劳(18例(6%) Vs 5例[3%])，中性粒细胞减少(1例(< 1%)对11例[7%])；严重不良反应发生在44例(14%)阿法替尼治疗的患者上和18例(11%)甲氨蝶呤治疗的患者上。

结论：阿法替尼与无进展生存期的显著改善有关联，且有可控制的安全性数据。这些发现为治疗这类患者人群提供了重要的新见解，支持进一步的研究不可逆的ERBB家族抑制剂用于鳞状细胞头颈部癌的治疗。

原始出处：

Machiels JP1, Haddad RI2, Fayette J3, Licitra LF4, Tahara M5, Vermorken JB6, Clement PM7, Gauler T8, Cupissol D9, Grau JJ10, Guigay J11, Caponigro F12, de Castro G Jr13, de Souza Viana L14, Keilholz U15, Del Campo JM16, Cong XJ17, Ehrnrooth E18, Cohen EE19; LUX-H&N 1 investigators.Afatinib versus methotrexate as second-line treatment in patients with recurrent or metastatic squamous-cell carcinoma of the head and neck progressing on or after platinum-based therapy (LUX-Head & Neck 1): an open-label, randomised phase 3 trial.Lancet Oncol. 2015 Apr 16. pii: S1470-2045(15)70124-5.