盘点：NEJM 19年11月原始研究第二期汇总

1、NEJM：MVA疫苗预防天花的效果研究

DOI: 10.1056/NEJMoa1817307

传统的天花疫苗是以复制痘苗病毒为基础，具有相当大的副作用。近日，研究人员评估了改良安卡拉豆苗（MVA）作为一种潜在的天花疫苗的有效性，440名参与者接受2剂量疫苗，所有参与者均接受1剂量的ACAM2000，随后以MVA代替ACAM2000(MVA组)或另外一剂ACAM2000 (ACAM2000组)。MVA组220参与者，ACAM2000组213名参与者，208名参与者接受了2种剂量的MVA接种。MVA疫苗在第6周诱导中和抗体的几何平均滴度为153.5， ACAM2000在第4周中和抗体几何平均滴度为79.3（比率为1.94）。第14天时，MVA疫苗接种后（16.2）诱导的中和抗体的几何平均滴度与ACAM200疫苗组相当，组间血清转化率相似。MVA组主要皮肤病变反应的面积为0 mm2，ACAM2000组为76.0 mm2，面积衰减率为97.9%。MVA组在两个疫苗接种周期后的不良事件，3级或更高级别的不良事件率少于ACAM2000组（17 vs 64位受试者）。研究认为，MVA疫苗具有较高的安全性及天花预防效果。

2、NEJM：可穿戴智能设备用于房颤监测

DOI: 10.1056/NEJMoa1901183

可穿戴设备上的光学传感器可以检测不规则脉冲，近日研究人员考察了智能手表应用程序（App）在使用过程中识别心房颤动的效果。自我报告的非房颤参与者，使用智能手机（AppleiPhone）应用程序进行监测。若基于SmartWatch检查到不规则的疑似房颤脉冲则启动远程医疗访视，并将心电图（ECG）结果寄予参与者，最多可佩戴7天。研究的主要目的是房颤参与者比例以及不规则脉冲间隔的阳性预测值。共有419297名参与者。在117天的监测中，2161名参与者（0.52%）收到了不规则脉冲的通知。450名接受到ECG的参与者中， 34%存在心房颤动，65岁或65岁以上的受试者中有35%存在房颤。在监测到不规则脉冲且ECG疑似房颤的参与者中，房颤的阳性预测值为0.71-0.84。在1376名参加了90天调查的参与者中，57%的参与者接受了额外的医疗服务。未报告严重的app相关不良事件。研究认为，可穿戴设备可作为房颤高危人群日常监测的有效手段。

3、NEJM：阿普斯特治疗白塞综合征患者口腔溃疡的试验

DOI: 10.1056/NEJMoa1816594

小分子磷酸二酯酶4抑制剂阿普斯特（apremilast）可调节白塞综合征中发生上调的细胞因子。在一项纳入白塞综合征患者的2期试验中，阿普斯特降低了口腔溃疡的发病率和严重程度。对于患活动性口腔溃疡且既往未接受过生物制剂治疗的白塞综合征患者，阿普斯特的疗效和安全性数据有限。在一项3期试验中，我们以1:1的比例将患活动性口腔溃疡但无主要器官受累的白塞综合征患者随机分组，分别接受为期12周的每日两次口服30 mg阿普斯特或安慰剂治疗，之后是52周扩展期。共有207例患者接受了随机分组（阿普斯特组104例，安慰剂组103例）。阿普斯特组口腔溃疡数量的AUC为129.5，而安慰剂组为222.1。阿普斯特组的白塞病生活质量评分相对于基线的变化为-4.3分，而安慰剂组为-1.2分。阿普斯特组的不良事件包括腹泻、恶心和头痛。表明在患白塞综合征相关口腔溃疡的患者中，阿普斯特与安慰剂相比更大幅度地减少了口腔溃疡数量，但与腹泻、恶心和头痛等不良事件相关。

4、NEJM：二次手术不能延长铂敏感的复发性卵巢癌患者生存期

DOI: 10.1056/NEJMoa1902626

对于铂敏感、复发性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌（卵巢癌）患者，二次细胞减少术是广泛应用的治疗手段，但其联系尚未经III期临床研究的评估。接受过一次既往治疗的复发性卵巢癌患者参与研究，无铂化疗间隔至少6个月，存在确定可切除疾病，计划进行二次细胞减少手术或对照，然后接受铂基化疗或单独接受铂基化疗。辅助化疗手段包括紫杉醇-卡波铂或吉西他滨-卡波铂以及贝伐单抗。485例患者参与研究，其中240人在化疗前进行二次细胞减少，245例单纯化疗。中位随访时间为48.1个月。在接受手术的手术患者中，67%的患者完成了完全切除。贝伐单抗-铂类化疗以及贝伐单抗维持治疗占84%。手术组vs非手术组患者死亡的危险比为1.29，平均总生存期分别为50.6个月和64.7个月。疾病进展或死亡的危险比为0.82，中位无进展生存期分别为18.9个月和16.2个月。术后30天手术并发症发生率为9%，1例（0.4%）死于术后并发症。患者报告术后生活质量明显下降，但两组在康复后无显著差异。研究认为，对于铂敏感的复发性卵巢癌患者，与单纯化疗相比，继发性细胞减少手术联合化疗无法延长患者总生存期。