EASD 2016：当糖尿病“邂逅”痴呆，防治新路在何方？
2016-11-10 赛诺菲医学部 菲糖新动微信号
在第52届EASD年会“糖尿病与痴呆”专题讨论会中，来自荷兰乌得勒支大学医学中心神经科的Geert Jan Biessels教授围绕“糖尿病与痴呆：不仅仅是偶然发现”这一主题进行了精彩的演讲，就糖尿病相关痴呆的病理机制、发生发展预测、高危患者筛查、防治目标等方面发表了个人见解。阿尔茨海默症、血管性痴呆是痴呆的两种主要类型。很多较高证据级别的研究发现，糖尿病患者发生痴呆的风险显著增加，风险比（RR）
在第52届EASD年会“糖尿病与痴呆”专题讨论会中，来自荷兰乌得勒支大学医学中心神经科的Geert Jan Biessels教授围绕“糖尿病与痴呆：不仅仅是偶然发现”这一主题进行了精彩的演讲，就糖尿病相关痴呆的病理机制、发生发展预测、高危患者筛查、防治目标等方面发表了个人见解。
阿尔茨海默症、血管性痴呆是痴呆的两种主要类型。很多较高证据级别的研究发现，糖尿病患者发生痴呆的风险显著增加，风险比（RR）为1.73（95%CI 1.65-1.82）；且不同类型痴呆的风险存在差异，相对来说，糖尿病合并血管性痴呆风险更高，RR为2.3（1.9-2.7），阿尔茨海默症RR为1.6（1.4-1.7）。此外，基于老年人群的前瞻性研究也表明，老年糖尿病患者合并血管性痴呆风险较高，且无论是否携带载脂蛋白E4型等位基因APOEε4（阿尔茨海默症的病理基础），痴呆发病风险都显著增加。
糖尿病诱发痴呆的病理机制尚未明确，两种可能的机制是海马区胰岛素信号通路受损和血糖调节障碍。研究显示胰岛素抵抗或长期血糖控制欠佳，会加速损害糖尿病患者认知功能，最终发展为痴呆。
1糖尿病相关痴呆随年龄增长而增多
尽管目前认为2型糖尿病（T2DM）患者的认知功能与年龄的关系相对独立，但同为增龄性疾病。随着年龄的增长，T2DM患者痴呆发病率显著增加。
糖尿病相关的认知功能下降表现为患者认知功能的一个或多个方面逐渐发生的微小变化。与非糖尿病群体相比，糖尿病患者的认知功能降低约0.3-0.5个标准差。认知功能降低的过程可发生于任何年龄段的糖尿病患者，但其发展过程始终较为缓慢。尽管可能导致认知功能损伤，但患者一般性的日常活动以及糖尿病自我管理不会立刻受到影响。
认知表现、痴呆发病率与年龄的关系
2糖尿病相关痴呆风险预测已有“据”可依
基于COX回归模型所评估的45项与痴呆风险相关的候选指标，Geert Jan Biessels教授团队根据29,961例≥60岁T2DM患者的10年随访（1994-2013年）数据，开发了痴呆风险评分模型，并在2,413例T2DM患者中进行了验证。
经验证后发现，45项与痴呆风险相关的指标中，共有8项指标对痴呆的预测能力较强，该评分模型即由年龄、微血管病变、糖尿病足、脑血管疾病、心血管疾病、急性代谢事件、抑郁、学历这8项指标组成。总评分最低（-1分）的T2DM患者未来10年的痴呆风险为5.3%（95%CI 4.2%-6.3%），总评分最高（12-19分）者则为73.3%（95%CI 64.8%-81.8%）。
T2DM患者10年痴呆风险评分模型
Geert Jan Biessels教授指出，该模型适用于科研活动中随机对照试验（RCTs）受试者的筛选，但不适用于日常护理中的个体化预测。
3强化降糖/降压未能改善T2DM患者认知功能
ADDITION-荷兰研究的6年随访结果与ACCORD-MIND研究的40个月随访结果均表明，强化降糖并不能改善T2DM患者的认知功能。
强化降糖相关的研究设计及认知评估结果
此外，ACCORD-MIND研究中，血压对T2DM患者认知功能影响的结果表明，与接受标准降压治疗的对照组相比（收缩压目标值：<140mmHg），强化降压治疗组（收缩压目标值：<120mmHg）不仅没有带来认知能力的获益，还会使脑萎缩加速。
4糖尿病相关痴呆的潜在防治目标：“三级防治”
会议最后，讲者提出糖尿病相关痴呆的“三级防治”概念：1.在认知功能未明显下降的T2DM患者中筛查痴呆高危人群，有利于预防及延缓其认知功能衰退的加速；2.对于已诊断为轻度认知功能障碍（MCI）的T2DM患者，延缓MCI进一步发展为痴呆；3.对于已诊断为痴呆的T2DM患者，应延缓其痴呆的进一步发展。
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#ASD#
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与接受标准降压治疗的对照组相比（收缩压目标值：<140mmHg），强化降压治疗组（收缩压目标值：<120mmHg）不仅没有带来认知能力的获益，还会使脑萎缩加速。
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