Lancet Haematol：小剂量阿扎胞苷加venetoclax作为急性髓系白血病强化或低强度诱导后的维持治疗

急性髓系白血病患者有较高的复发率，特别是当他们不能完成标准的巩固策略或异基因造血干细胞移植(HSCT)时。QUAZARAML-0013期研究显示，口服氮胞苷维持治疗可提高总体生存期。BCL2抑制剂venetoclax在急性髓系白血病中非常活跃，并与氮胞苷有协同作用。这项研究的目的是评价低剂量氮杂胞苷联合venetoclax作为维持疗法治疗急性髓系白血病的有效性和安全性。

研究人员在美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心进行了单中心、单臂、2期研究。符合条件的患者为成年人(年龄≥18岁)，世卫组织2016年诊断为急性髓系白血病，完全缓解或完全缓解后经强化或低强度诱导后血细胞计数恢复不完全，不适合立即进行HSCT。东部肿瘤合作小组的表现状态必须是3或更少。患者被分配到维持治疗，阿扎胞苷50mg/m²静脉或皮下注射5天，venetoclax400mg口服7天或14天。主要结果是无复发生存期。该研究因进展缓慢而提前结束。所有患者均纳入疗效和安全性分析。该试验在ClinicalTrials.gov注册(NCT04062266)。

图1：改良无复发生存期(A)、总生存期(B)和无事件生存期(C)

2019年9月26日至2022年10月26日，研究一共纳入35例患者，其中有25例(71%)在强化诱导后被分配到队列1，另外的10例(29%)在低强度诱导后被分配到队列2。在35例患者中，男性占18例(51%)，女性有17例(49%)。纳入研究的患者的中位年龄为55岁(IQR41-62)。研究的中位随访时间为23.3个月(IQR9.0-30.0)。

表1：在整个队列中按级别划分的治疗出现不良事件

在整个队列中，中位无复发生存期未达到(95%CI20·2至不可计算)，在队列1中未达到(29.1至不可计算)，在队列2中未达到30·3个月(16.5至不可计算)。在整个队列中，2年无复发生存率为65%(95%CI50-85)，在队列1中为71%(53-94)，在队列2中为52%(27-100)。最常见的3-4级治疗紧急不良事件是血小板减少症(n=6)、肺部感染(n=4)、白细胞减少症(n=4)和中性粒细胞减少症(n=3)。维持治疗期间无死亡病例发生。

图2:根据ELN 2017风险(A)、venetoclax致敏突变(B)、mrd状态(C)和既往venetoclax暴露(D)分层的改良无复发生存期

该研究代表了阿扎胞苷联合venetoclax作为急性髓系白血病维持治疗的最大的前瞻性数据。研究也首次证明了在强化诱导后，低剂量氮杂胞苷加venetoclax治疗急性髓系白血病是一种可行且安全的维持治疗策略。由于维持治疗所需的治疗时间延长，为提高便利性和依从性，完全口服方案是可取的。

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