JAMA Neurol：磷酸化Tau/总Tau比率减少肾脏功能障碍干扰，与阿尔茨海默病的相关性更强

慢性肾脏疾病（CKD）与磷酸化tau（p-tau）217和p-tau 181的血浆浓度增加有关，这可能会降低它们在阿尔茨海默病（AD）诊断中的作用。慢性肾脏疾病（CKD）是否与磷酸化tau生物标志物（即p-tau217和p-tau181）的血浆浓度变化以及相应的磷酸化tau/非磷酸化tau比率（pT217/T217和pT181/T181）的变化有关？

近期，知名期刊JAMA Neurol刊发了瑞典隆德隆德大学马尔默临床科学系临床记忆研究室Shorena Janelidze等研究成果，在这项包括来自2个独立队列的473名参与者的横断面研究中，CKD与血浆p-tau217和p-tau181浓度增加有关。然而，CKD与百分比比率，特别是与pT217/T217的相关性明显减弱。该研究认为为了减轻CKD等合并症与血浆AD生物标志物性能的相关性，应考虑某些生物标志物比率，特别是pT217/T217，以便在临床实践和药物试验中实施。

Shorena Janelidze等研究了CKD与AD患者血浆中p-tau217和p-tau181与相应的未磷酸化肽的比例的关系。

这项横断面研究包括轻度认知障碍患者（第1组；2000-2005年入组）和瑞典BioFINDER-2研究第2组的复制，包括认知未受损的个体和认知障碍者（2017-2022年入组。所有参与者均来自瑞典的2家记忆诊所，并在采集血浆后6个月内进行了血浆tau评估和CKD状态建立。

评估参数有：P-tau217和P-tau181、未磷酸化肽（Tau212-221和tau181-190）、比率（pT217/T217和pT181/T181）以及作为CKD指标的估计肾小球滤过率（eGFR）。

共纳入141名来自队列1的参与者（平均年龄[SD]72.2[7.7]岁；82名[58.2%]女性）和332名来自队列2的参与者（172名认知障碍患者和160名认知未受损患者；平均年龄[SD]69.8[9.4]岁；169名[50.9%]女性）。

图1.磷酸化Tau（p-Tau）217、Tau212-221和pT217/T217血浆与慢性肾脏疾病（CKD）和淀粉样蛋白-β（Aβ）状态的关系

在认知障碍个体（队列1:R范围，−0.24至−0.59；p < 0.004; 队列2:R范围，−0.18至−0.53；P < 0.02）和认知未受损个体（队列2:R范围，-0.44至-0.50；P < 0.001)中，较高的eGFR与血浆p-tau217、p-tau181、Tau212-221和tau181-190水平升高有关.

然而，在认知障碍患者中，eGFR与pT217/T217比率无关（队列1:R，-0.11；P = .19; 队列2:R，−0.02；P = .78），并且在认知未受损的个体中与pT217/T217比率的相关性显著减弱（差异：R，−0.14[95%CI，−0.22至−0.007]；P = .001)。

图2.磷酸化Tau（p-Tau）181、Tau1181-190和pT181/T181血浆与慢性肾脏疾病（CKD）和淀粉样蛋白-β（Aβ）状态的关系

表1. 血浆Tau肽与eGFR的Spearman相关性

与Aβ−组相比，Aβ+组p-tau217和pT217/T217的平均倍增范围为：认知障碍组2.31（95%CI，1.86-2.77）至4.61（95%CI，3.39-5.83），认知未受损组1.26 (95% CI, 0.98-1.55) 至 1.27 (95% CI, 0.94-1.59)。与非CKD患者相比，CKD患者的平均增加倍数明显更高，认知障碍患者的倍增数为0.05（95%CI，-0.28至0.38）至0.72（95%CI，0.25-1.19）。

在这项研究中，CKD与血浆可溶性tau水平升高有关，但对于p-tau217，这种相关性明显低于与Aβ阳性的相关性。重要的是，这些比率，尤其是pT217/T217，与单独的p-tau形式相比，与CKD的相关性较小，因此可能更准确地反映AD相关的病理变化。

原文出处

Janelidze S, Barthélemy NR, He Y, Bateman RJ, Hansson O. Mitigating the Associations of Kidney Dysfunction With Blood Biomarkers of Alzheimer Disease by Using Phosphorylated Tau to Total Tau Ratios. JAMA Neurol. Published online March 29, 2023. doi:10.1001/jamaneurol.2023.0199