Drug Des Devel Ther:全反式维甲酸可拮抗不同BMP诱导的成骨细胞生成
2018-11-01 MedSci MedSci原创
酒精中毒可导致低矿物质密度,再生骨能力受损以及牙种植体的骨整合延迟,部分原因或是由于全反式视黄酸(ATRA)(一种酒精的代谢产物)对成骨细胞生成的抑制作用。我们以前的研究表明,异二聚体骨形态发生蛋白2/7(BMP2/7)是一种比同型二聚体BMP2或BMP7更有效的BMP,并且可以拮抗ATRA对拯救成骨细胞生成的抑制作用。 在本研究中,我们比较了BMP2/7、BMP2和BMP7在1μMATRA
酒精中毒可导致低矿物质密度,再生骨能力受损以及牙种植体的骨整合延迟,部分原因或是由于全反式视黄酸(ATRA)(一种酒精的代谢产物)对成骨细胞生成的抑制作用。我们以前的研究表明,异二聚体骨形态发生蛋白2/7(BMP2/7)是一种比同型二聚体BMP2或BMP7更有效的BMP,并且可以拮抗ATRA对拯救成骨细胞生成的抑制作用。
在本研究中,我们比较了BMP2/7、BMP2和BMP7在1μMATRA抑制后恢复小鼠前成骨细胞的成骨细胞生成的有效性,并进一步分析了潜在的机制。研究评估了以下参数:细胞活力、ALP、OCN、矿化、成骨分化标记基因(胶原蛋白I,ALP和OCN)的表达和BMP信号传导关键基因(Dlx5,Runx2,Osterix和Smad1)的表达。
结果显示,与BMP2和BMP7相比,单独的BMP2/7处理诱导明显更高的成骨细胞生成。ATRA处理细胞时,与BMP2或BMP7相比,BMP2/7仅在拯救细胞活力和ALP活性方面优越。然而,BMP2/7在恢复OCN表达和细胞外矿化结节方面,或在拯救两种关键成骨基因Dlx5和Runx2的表达方面并不优于BMP2或BMP7。无论其二聚体类型或效力如何,所选择的BMP可拮抗ATRA对成骨细胞生成的抑制作用。
与同型二聚体相比,ATRA,BMP2/7的存在仍然诱导明显更高的细胞活力和早期分化。然而,ATRA显著减弱了BMP2/7诱导晚期和最终成骨细胞分化的优势,超过同型二聚体。
原始出处:
Yi Liu, Xiaoqing Ma, et al., All-trans retinoic acid can antagonize osteoblastogenesis induced by different BMPs irrespective of their dimerization types and dose-efficiencies. Drug Des Devel Ther. 2018; 12: 3419–3430.
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