体重增加：抗抑郁治疗不可忽视的副作用

在精神疾病药物治疗期间发生的体重变化是一种常见的副作用，最常见的是体重显着增加。通常，这可能会迫使患者停止药物治疗，即使它有效，从而使他们面临复发的风险。一项前瞻性研究调查了因体重增加而导致的依从性降低问题，发现在为期 6 个月的三环类抗抑郁药治疗过程中，44% 的阿米替林患者和 70% 的去甲替林患者因体重过度增加而停止服药¹。因此在选择抗抑郁药时，体重变化是接受抗抑郁治疗的患者管理必须要考虑的一个因素，它们会影响治疗依从性和整体健康结局。 

抗抑郁药导致体重增加的机制

抗抑郁药（AD）对体重影响的机制尚未完全阐明，不同类别的抗抑郁药对体重和新陈代谢的影响各不相同，有些会导致体重显着增加，而另一些则可能有助于减肥。目前认为主要有以下几个方面²：

1）组织胺和胆碱能效应：H1受体阻断与低饱腹感和增加碳水化合物渴望相关，导致卡路里摄入增加和体重增加。

2）血清素：抗抑郁药通过调节血清素来影响食欲，短期内可抑制食欲，但长期使用可能导致体重增加。

3）去甲肾上腺素：与血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制有关，短期内可能导致体重减轻，长期使用后可能导致体重增加。

4）多巴胺：多巴胺在奖赏和进食行为中起重要作用，抗抑郁药增加多巴胺神经传递可能有助于减轻体重  

不同药物由于作用机制不同，导致体重增加风险也存在差异

不同的药物由于作用机制不同，对抑郁症患者体重的影响也存在差异。Hartej Gill等²人就在其文章中探讨了抗抑郁药物对体重的影响，特别是这些药物可能导致的体重增加问题。并通过对抗抑郁药物的不同类别进行综述，将它们对体重影响的风险进行了分类：

• 高风险药物：包括三环类抗抑郁药（如阿米替林）、单胺氧化酶抑制剂（如苯乙肼）和某些选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（如西酞普兰），这些药物在短期和长期使用中都与显著的体重增加相关。

• 中等风险药物：例如血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（如度洛西汀），在长期使用中可能导致体重适度增加。

• 低风险药物：包括某些三环类抗抑郁药（如伊米普拉明）、新一代单胺氧化酶抑制剂（如莫氯贝胺）、某些选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（如氟西汀）以及多模态抗抑郁药（如：沃替西汀），这些药物在短期和长期使用中通常不会导致体重变化或仅导致轻微的体重变化。

★ 安非他酮：不增加体重且可减轻体重的抗抑郁药，肥胖、女性或需要考虑体重影响患者优选用药

值得一提的是，安非他酮是抗抑郁药中较为特殊的一类，它不仅不会导致抑郁症患者体重的增加，相反它被认为与患者体重减轻相关联。一项持续52周的随机双盲试验研究了长期服用安非他酮缓释片对抑郁症患者体重的影响³，结果显示：长期服用安非他酮缓释片可以导致与基线体重相比的适度减重，尤其是在超重和肥胖患者中更为明显。

★ 对于以下人群，安非他酮是优选的抗抑郁药物

• 肥胖抑郁症患者

• 女性抑郁症患者 (女性更易于因抗抑郁剂而增加体重)

• 需要考虑体重影响的患者 (如惠有糖尿病、高血压等疾病)

展望

综上所述，当涉及到选择抗抑郁药物时，医生和患者必须考虑药物可能导致的体重变化。体重的显著增加不仅会影响患者的身体健康，还可能严重影响患者对治疗的依从性，进而影响治疗效果和长期预后。尤其对于那些已经存在体重问题的患者，或者对体重变化特别敏感的患者，选择一个可能不会导致体重增加，甚至可能帮助减轻体重的药物变得尤为重要。

安非他酮的例子展示了抗抑郁药物不一定都会导致体重增加，实际上，有些药物可能会成为管理特定患者群体体重问题的一种方式。因此，医生在开处方时，需要仔细考虑每种药物的特性和患者的具体情况，包括他们的身体健康状况、体重历史、治疗目标以及可能的副作用。

参考文献：

1. Altamura, A., Novellis, F., Guercetti, G., Invernizzi, G., Percudani, M., & Montgomery, S. (1989). Fluoxetine compared with amitriptyline in elderly depression: a controlled clinical trial.. International journal of clinical pharmacology research, 9 6, 391-6 .

2. Gill, H., Gill, B., El-Halabi, S., Chen-Li, D., Lipsitz, O., Rosenblat, J., Rheenen, T., Rodrigues, N., Mansur, R., Majeed, A., Lui, L., Nasri, F., Lee, Y., & McIntyre, R. (2020). Antidepressant Medications and Weight Change: A Narrative Review. Obesity, 28.

3. Croft, H., Houser, T. L., Jamerson, B. D., Leadbetter, R., Bolden-Watson, C., Donahue, R., & Metz, A. (2002). Effect on body weight of bupropion sustained-release in patients with major depression treated for 52 weeks. Clinical therapeutics, 24(4), 662–672.