J Natl Cancer I：破解草甘膦使用与肿瘤发生有关的“传说”
2017-11-17 钠镁 肿瘤资讯
2017年11月，在经过4年大规模研究后，NCI在国家癌症研究所杂志（Journal of the National Cancer Institute ）上发表论文宣称，草甘膦与任何癌症的发生都无相关性。破解了2015年国际癌症研究机构（IARC）报道草甘膦“可能对人类致癌”的说法，事情的前因后果到底如何呢？让我们一探究竟。
2017年11月，在经过4年大规模研究后，NCI在国家癌症研究所杂志（Journal of the National Cancer Institute ）上发表论文宣称，草甘膦与任何癌症的发生都无相关性。破解了2015年国际癌症研究机构（IARC）报道草甘膦“可能对人类致癌”的说法，事情的前因后果到底如何呢？让我们一探究竟。
背景
草甘膦是全球农业生产及居家生活中使用最为普遍的广谱灭生性除草剂之一，拥有40年的良好安全使用记录，并已经在世界130多个国家注册使用，成为欧美销量最大的农药。它已通过广泛的毒理学试验，全球进行了总数超过300个的独立毒理学研究，从未出现过安全问题的争吵。
然而，2015年国际癌症研究机构（IARC）报道草甘膦“可能对人类致癌”，指出在一些流行病学研究中，它与非霍奇金淋巴瘤（NHL）具有足够强的机制证据和正相关性。于是，欧盟就草甘膦的安全性展开了争论。
一项发表于2005年的农业健康研究（AHS）先前的研究—1993年-1997年入组，随访至2001年，包含2088名癌症患者，没有发现任何癌症的发生与草甘膦使用相关。
方法
AHS是一项来自北卡罗莱纳和爱荷华的、对获批杀虫剂的使用进行的前瞻性队列研究。本研究更新了早先的报道，随访至2012年（北卡罗莱纳）/ 2013年（爱荷华），发现了7290例肿瘤事件发生；更新了对草甘膦与癌症发生率相关性的评估，并通过随访问卷附加了农药接触信息。草甘膦终生使用天数和强度加权终生使用天数是基于自行上报的信息（1993-1997年）和后续调查问卷（1999-2005年）得来。
研究者们使用泊松回归估计发病率比（RR）和95%CI，控制潜在的混杂因素，包括其它杀虫剂的使用。所有的统计检验均为双侧。
结果
在54 251名受试者中，44932人（82.8%）使用草甘膦（农民、 打药工人及他们的家属）。在草甘膦使用者中，中位使用时间为48天（IQR=20-166天），中位使用年为8.5年（IQR=5-14年）。在随访过程中，共计诊断癌症发生7290例，其中草甘膦使用者发生5779例癌症事件（占所有例数的79.3%）。这些使用者患者的中位使用时间为38.75天（IQR=13.75-108.5天），中位使用年为8.0年（IQR=3.5-13.0年）。
表1为使用草甘膦者的部分特征。那些使用天数达到中位或更长的患者，与使用较少或从来不使用者相比，更年轻、更倾向于男性、北卡居民。同样，那些使用频率更高者，学历更高，饮酒更频繁，且有家族肿瘤史。
表1
表2为草甘膦的使用与癌症风险的非之后强度加权终生使用天数的风险比（RR）。草甘膦与所有癌症（RRQuartile 4 = 0.99，95%CI=0.91-1.08，Ptrend=0.91）和或淋巴造血恶性肿瘤（RRQuartile 4=1.00，95%CI=0.74-1.34，Ptrend=0.43）和的发生不相关。然而，接触最多的位于四分位的受试者，与从未使用过的受试者相比，急性髓系白血病（AML）的发生风险增加（RR Quartile 4=2.44，95% CI=0.94-6.32，Ptrend=0.11），虽然该相关性没有统计学意义。
表2
表3评估了滞后接触（5年和20年后）对血液肿瘤发生风险的影响。整体来说，滞后接触的风险模式与非滞后接触相似。AML患者5年（RRQuartile 4=2.32，95%CI=0.98-5.51，Ptrend=0.07）和20年的延迟接触（RRTertile 3=2.04，95%CI=1.05-3.97，Ptrend=0.04）结果相似。
表3
结论
在这个大型的前瞻性队列研究中，很明显草甘膦与任何实体瘤或淋巴恶性肿瘤总体来说没有相关性，包括NHL及其亚型。有一些证据表明，最高暴露组AML风险增加尚需确认。
点评
2015年IARC工作组报道了草甘膦接触与基因毒性和氧化应激有很强的相关性，声称“草甘膦致癌”。IARC没有做任何实验研究，只是把过去已经发表的文章综合评审后， 得出可能在老鼠中导致非霍奇金淋巴瘤 (NHL)， 而其综述的评论中没有一篇有关草甘膦在人体中实验致癌的参考文献。
而美国国家癌症研究所（NCI）做的这项研究对IARC报道的“草甘膦致癌”闹剧可谓啪啪打脸。该研究不是对过去发表的论文综评，而是一项涉及44932名草甘膦接触者，长达4年的观察、检测和监视的前瞻性研究，是迄今肿瘤研究中对农民采样数量最大和时间最长的研究。
文中对于使用草甘膦者的人群特征分析，诸如使用频率更高者学历更高等，译者认为这些只是对数据特征的观察、总结，没做统计学分析，因此这些特征可供参考，尚需后续研究的证实。对于草甘膦与AML发病风险有相关性这点，因为没有其它的研究报道，研究者们认为也需要谨慎解释。
考虑到除草剂在世界范围内的广泛使用，应考虑需要迅速而有效的工作来再现本研究的发现。
原始出处：Gabriella Andreotti Stella Koutros Jonathan N Hofmann, et al. Glyphosate Use and Cancer Incidence in the Agricultural Health Study. J Natl Cancer I(2017)
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