JAMA Ophthalmol：低剂量多西环素可延缓糖尿病网膜病变

大多数糖尿病患者都会受到糖尿病视网膜病变（DR）的困扰，目前尚无能延缓非增值性DR的简便有效治疗方法。血管内皮生长因子抑制剂虽可延缓DR的进展，但却未被广泛应用，且需要多次眼内注射。
　　
为探讨多西环素对DR是否具有延缓作用，美国及丹麦研究者开展了一项为期24个月的小型概念验证性随机、双盲研究。结果显示，低剂量多西环素可延缓DR的进展。

研究者宾夕法尼亚州立大学医学院赫尔希眼科中心及公共卫生部的Ingrid U. Scott、密歇根大学医学院的Thomas Gardner及其同事入选30例至少一只眼睛伴有非增值性DR或非高风险增值性DR的1型或2型糖尿病患者，以1:1的比例将其随机分为两组，分别接受低剂量多西环素（50 mg）或安慰剂治疗24个月。

于基线及随访期间（每三个月）测量其视网膜血管直径，进行完整的眼科检查（采用6种不同的指标评估视网膜功能），评估患者向高危DR进展的情况；测定其HbA1c、血清胆固醇、肌酐、血压及BMI，评估生活质量并采用药片计数法和每月电话随访评估治疗依从性。在研究结束（第24个月时）行荧光血管造影。

结果显示，共计38%的患者完成了研究。除多西环素组的糖尿病病程较短（19.6 年vs. 27.2年，P=0.03）外，安慰剂组与多西环素组的大部分基线特征均相似。

第6个月时，与安慰剂组相比，多西环素组倍频视野计所示黄斑中心凹的光敏度开始明显增高（P=0.04），并一直持续至研究结束（P=0.02）。第24个月时，与基线相比，多西环素组倍频视野计所示黄斑中心凹的光敏度增加了1.8 dB，安慰剂组则降低了1.9 dB。

进一步校正两组患者的糖尿病病程后，上述差异仍具有显著性（P=0.03）。但是，两组患者的其他视功能及解剖学结果则无差异。此外，研究期间未见与多西环素相关的严重不良事件发生，仅出现恶心等微弱不良反应。该研究提示，我们有望采用一种已被FDA批准的、可避免反复眼内注射的安全口服药物来治疗DR。

埃默里大学医学院的Andrew Hendrick评论指出，该研究采用了独特的倍频视野计能更敏感地评估DR进展。虽然研究取得了可喜的结果，但多西环素并不太可能很快用于临床DR的预防，其广泛应用尚需大规模临床研究的验证。