安进新一代肾脏病药物Parsabiv上市申请遭FDA否决

美国生物技术巨头安进（Amgen）开发的新一代肾脏病药物Parsabiv（etelcalcetide）上市申请近日被美国食品和药物管理局（FDA）否决。Parsabiv是一种拟钙剂，开发用于正接受血液透析治疗的慢性肾脏病（CKD）患者继发性甲状旁腺功能亢进（sHPT，简称继发性甲旁亢）的治疗。安进于2015年8月向FDA提交了Parsabiv的新药申请，原本预期2016年能够拿到上市批文，但FDA发布的一封完整回应函（CRL），使安进的这一期望成为了泡影。

在一份简短的新闻稿中，安进表示FDA已拒绝Parsabiv的上市申请，但未透露是否是出于安全性、生产或疗效原因。但通常而言，FDA发布的完整回应函可能会严重推迟药物的审批，尤其是要求开展额外临床试验时更是如此。安进表示，将在今年晚些时候与FDA进行事后会谈（post-action meeting），讨论Parsabiv的相关事宜。安进同时表示，这不会影响到Parsabiv在其他地区的监管申请，但这将取决于FDA已发现问题的严重性，是否会影响到该药的其他审查。

Parsabiv新药申请（NDA）的提交，是基于3个III期临床研究的数据，其中2个为安慰剂对照研究，另一个是头对头研究，这3个研究均达到了主要终点。去年2月公布头对头III期数据显示，Parsabiv疗效轻松击败安进自身已上市产品Sensipar（cinacalcet，西那卡塞），该药是FDA批准用于接受透析治疗的慢性肾病成人患者治疗SHPT的首个口服拟钙剂，在2015年销售额实现突破10亿美元。业界对Parsabiv的商业前景十分看好，认为该药将成为安进的又一款重磅产品。

继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT，简称继发性甲旁亢），是指在慢性肾功能不全、肠吸收不良综合征、Fanconi综合征和肾小管酸中毒、维生素D缺乏或抵抗以及妊娠、哺乳等情况下，甲状旁腺长期受到低血钙、低血镁或高血磷的刺激而分泌过量的甲状旁腺激素（PTH），以提高血钙、血镁和降低血磷的一种慢性代偿性临床表现，长期的甲状旁腺增生最终导致形成功能自主的腺瘤。

etelcalcetide是一种新颖的拟钙剂（calcimimetic agent），能够抑制甲状旁腺激素（PTH）的分泌，目前正开发用于接受血液透析治疗的慢性肾脏病（CKD）患者继发性甲旁亢（sHPT）的治疗，在患者每次透析结束后每周三次静脉注射给药。继发性甲旁亢（SHPT）是接受透析治疗的CKD患者中一种常见且严重的代偿失调疾病。目前已知，持续升高的甲状旁腺激素（PTH）与CKD患者的关键临床结局相关。etelcalcetide可结合并激活甲状旁腺上的钙敏感受体，实现甲状旁腺激素（PTH）水平的降低。

原始出处：

FDA hits Amgen with rejection for next-gen kidney med