Cancer Cell ：重大进展，王佳/李凯/董瑞首次解析神经母细胞瘤单细胞图谱
2020-09-18 枫叶 iNature
神经母细胞瘤（NB）是神经-衍生的恶性肿瘤的一种亚型，是儿童时期最常见的颅外实体瘤。尽管进行了广泛的研究，NB的潜在发展起源仍不清楚。
神经母细胞瘤（NB）是神经-衍生的恶性肿瘤的一种亚型，是儿童时期最常见的颅外实体瘤。尽管进行了广泛的研究，NB的潜在发展起源仍不清楚。
2020年9月17日，复旦大学李凯，董瑞及上海交通大学王佳共同通讯再Cancer Cell 在线发表题为Single-Cell Characterization of Malignant Phenotypes and Developmental Trajectories of Adrenal Neuroblastoma的研究论文，该研究使用单细胞RNA测序，从16位患者的160，910个细胞中生成了肾上腺NB转录组，并在相对较早的发育阶段从早期人类胚胎和胎儿肾上腺的12，103个细胞中生成了NB起源的推定发育细胞的转录组。
该研究发现大多数肾上腺NB肿瘤细胞转录镜像去甲肾上腺素嗜铬细胞。在正常发育过程中，恶性状态还概括了嗜铬细胞的增殖/分化状态。该研究的发现提供了对NB的人类起始和发展的发展轨迹和细胞状态的见解。
总而言之，该研究的单细胞数据集和分析将成为有用的资源，并为将来的研究解码自发NB退行的细胞和分子机制以及在发育和疾病条件下维持细胞状态所需的关键细胞间串扰提供参考。
已经提出这样的概念，即儿童恶性肿瘤很可能是在胚胎发育或出生后早期发育期间由前体细胞引起的。单细胞研究的最新进展加强了几种儿童癌症的肿瘤发生与相关胎儿细胞异常发育之间的联系。神经母细胞瘤（NB）源自交感神经系统的原始细胞，是儿童时期最常见的颅外实体瘤。
神经母细胞瘤被认为起源于背主动脉干神经crest细胞（NCC），也被称为交感肾上腺祖细胞，它们是交感神经元和神经内分泌（NE）嗜铬细胞的前体。然而，遗传谱系追踪结果挑战了这一假设，表明两波NCC迁移导致交感肾上腺谱系的发展。NB肿瘤细胞还可以携带确定的肾上腺素能和未分化的NCC样表型。这表明，NB肿瘤的发生可能早于NCC移入交感肾上腺命运之前的迁移阶段。
尽管进行了这些研究，但仍缺乏对单细胞分辨率下NB表型多样性的了解。因此，该研究旨在通过使用单细胞转录谱分析将NB肿瘤细胞的表型与假定的起源联系起来，从而阐明其表型。考虑到NB的广泛分布，该研究集中于肾上腺NB，约占NB的47％。该研究对早期人类胚胎和胎儿肾上腺以及原发性肾上腺NB肿瘤进行了单细胞RNA测序（scRNA-seq）。然后，该研究使用这种独特的资源来鉴定NB肿瘤细胞的转录特征以及与临床异质性相关的表型多样性。
文章模式图（图源自Cancer Cell ）
该研究使用单细胞RNA测序，从16位患者的160，910个细胞中生成了肾上腺NB转录组，并在相对较早的发育阶段从早期人类胚胎和胎儿肾上腺的12，103个细胞中生成了NB起源的推定发育细胞的转录组。 该研究发现大多数肾上腺NB肿瘤细胞转录镜像去甲肾上腺素嗜铬细胞。 在正常发育过程中，恶性状态还概括了嗜铬细胞的增殖/分化状态。 该研究的发现提供了对NB的人类起始和发展的发展轨迹和细胞状态的见解。
总而言之，该研究的单细胞数据集和分析将成为有用的资源，并为将来的研究解码自发NB退行的细胞和分子机制以及在发育和疾病条件下维持细胞状态所需的关键细胞间串扰提供参考。
原始出处：
Rui Dong,Ran Yang,Yong Zhan,et al.Single-Cell Characterization of Malignant Phenotypes and Developmental Trajectories of Adrenal Neuroblastoma.cancer cell.Published:September 17, 2020DOI:https://doi.org/10.1016/j.ccell.2020.08.014
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