ASCO 2016：靶向p53的抗癌药物APR-246临床试验取得成功

英国利物浦大学领导的一项药物临床试验旨在开发新的癌症治疗方法。这项临床试验取得的较好结果已在两个美国医学会议上发布。

这项药物临床试验旨在测试一种新的化合物（APR-246）对一种特定蛋白（p53）的影响，其中p53在所有癌症的至少一半中发生突变。

p53基因属于一类被称作肿瘤抑制基因的基因。在所有高分级浆液性卵巢癌（serous ovarian cancer）病例中，肿瘤抑制基因发生突变，但是在过去，人们很难靶向作用于这些发生突变的肿瘤抑制基因。

肿瘤抑制基因是保护性基因。正常情形下，它们监控细胞如何快速地分裂为新的子细胞、修复遭受损伤的DNA和控制细胞何时死亡，从而限制细胞生长。

当一种肿瘤抑制基因发生突变时，细胞不受控制地生长，最终可能形成肿瘤。

p53是癌症患者体内最为常见的发生突变的基因，而且在一些常见的全球性癌症如肝癌或肺癌中，大多数p53基因突变是获得的，但是在大多数其他癌症中，没有一种可鉴定出的致癌因子。

在23名接受评估的患者中，药物APR-246当与常见的（细胞毒性的）化疗试剂组合使用时，也取得大有希望的结果，而且只有适度的毒副作用。早前的研究已表明这种药物能够让发生突变的p53蛋白恢复到正常的野生型构象。

这项临床试验是由来自利物浦大学转化医学研究所的John Green博士领导的，而且欧洲多个不同的中心参与其中。多年来，利物浦大学转化医学研究所就一直在研究包括p53在内的肿瘤抑制基因。

Green博士已在2016年3月在美国华盛顿哥伦比亚特区举办的靶向抗癌会议上发布了这些发现，在2016年6月在芝加哥市举办的美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology, ASCO）年度会议上再次发布了这些发现。

Green博士说，“这项研究的一部分内容是测试化合物APR 246，它能够逆转p53突变，将它恢复到它的原来形状。”

“理解p53突变体的功能将有助开发新的治疗方法，这种新方法可能有助治疗一系列癌症。”

原始出处

Cancer drug trial success 

Fransson Å, Glaessgen D, Alfredsson J, Wiman KG, Bajalica-Lagercrantz S, Mohell N. Strong synergy with APR-246 and DNA-damaging drugs in primary cancer cells from patients with TP53 mutant High-Grade Serous ovarian cancer. J Ovarian Res. 2016 May 14;9(1):27.

Bykov VJ, Zhang Q, Zhang M, Ceder S, Abrahmsen L, Wiman KG. Targeting of Mutant p53 and the Cellular Redox Balance by APR-246 as a Strategy for Efficient Cancer Therapy. Front Oncol. 2016 Feb 3;6:21.