BMC Pediatrics：黄东生/张伟令/张谊报道北京同仁医院中高危神经母细胞瘤患儿的预后因素分析

神经母细胞瘤（NB）是一种起源于神经嵴细胞的恶性肿瘤，是儿童最常见的颅外实体瘤，占儿童恶性相关死亡的15%。尽管近几十年来NB治疗取得了进展，但根据国际神经母细胞瘤风险组织（INRG）制定的指南分类，中高风险性NB患儿的预后仍然很差。

有证据表明，高收入国家和低收入国家之间在NB患儿的诊断、治疗和护理方面的巨大差距，这种差距是由于经济差异因素，而非种族差异。此外，据报道，在发达国家，高风险NB的治愈率为40%，IV期NB患儿的完全缓解率为18%。即使在高收入国家接受高强度治疗的患儿中，5年总生存率（OS）也仅为60%。然而，在过去的十年中，关于中国NB患儿的特征和预后的证据有限，中高风险NB的潜在危险因素，包括经济和临床因素、治疗策略、预后等尚不十分明确。

近日，由 首都医科大学附属北京同仁医院儿科黄东生、张伟令、张谊 团队发表于 BMC Pediatrics 题为 Prognostic factors for intermediate- or high-risk neuroblastomas in children in China 的文章， 报道了该中心2006年1月至2015年3月期间，收治的14岁及以下中危/高危神经母细胞瘤患儿的预后及影响因素，评估了中高危患儿的潜在危险因素，包括经济、临床、治疗和预后等。

这项研究纳入了2006年1月至2015年3月在首都医科大学附属北京同仁医院儿童血液中心接受治疗的患儿。纳入患儿均为中危或高危，且年龄≤14岁。所有患儿都接受了标准治疗和随访。

2010年之前采用COG A3961/3973方案化疗，即术前第1、2、4、6个周期采用环磷酰胺+吡柔比星+长春新碱，第3、5个周期采用顺铂+依托铂苷的辅助化疗方案。根据儿童抗癌协会儿童血液肿瘤分会神经母细胞瘤协作组的建议，从2011年1月1日开始，患儿接受4~6个周期的术前化疗，包括拓扑替康和环磷酰胺方案。术后根据预后给予巩固化疗、免疫治疗或放疗。对于符合干细胞移植适应证的高危患儿接受预处理（白消安+美法仑）联合自体外周血干细胞移植（APBSCT），未接受移植的儿童则在完全缓解后维持化疗6个月。中危NB患儿接受≤12周期的化疗，高危患儿每3周接受一次化疗。所有小于1岁的患儿接受6~9个周期化疗。巩固治疗包括卡铂-依托泊苷-美法仑或白消安-美法仑大剂量化疗联合APBSCT或强化化疗、放疗，以及控制微小残留病的巩固后治疗。

对于2011年之前接受治疗的患儿，中危患儿采用化疗联合手术治疗。化疗方案包括PECV（顺铂+长春新碱+依托泊苷+环磷酰胺）和CADO（长春新碱+多柔比星+环磷酰胺）。手术主要切除原发肿瘤及区域内转移淋巴结，放疗适用于年龄≥3岁的儿童。高危患儿主要采用全身化疗联合手术、放疗和（或）外周血造血干细胞移植和免疫治疗。

该研究共纳入147例患儿，男97例（66%），年龄（3.76±2.83）岁。肿瘤原发部位以腹膜后和肾上腺为主（76.2%）。INSS III期30例（13.6%），IV期117例（79.6%），IVs期10例（6.8%）。中危组30例（20.4%），高危组117例（79.6%）。

此外，27.9%、36.7%和35.4%的患儿来自发达地区、不发达地区和落后地区。截至最后随访日期，来自这些地区的患儿分别有20例（40.8%）、20例（48.8%）和30例（34.6%）死亡。这些患儿中有49.7%出现复发。2006年至2010年诊断的患儿死亡率显著高于2011年至2015年诊断的患儿。此外，2006 - 2010年诊断的患儿、接受APBSCT的患儿、有肺或多发性骨转移的患儿以及有颅内转移的患儿死亡率相对较高。

67例患儿在中位随访32.5个月期间死亡，占全部患儿的45.6%，中位OS为48个月[95%可信区间（CI）: 36.4 ~ 59.6个月]。复发后死亡51例，复发后总生存率为69.9%。97例(65.9%)发生复发或进展事件，中位无事件生存期（EFS）为35.5个月（95% CI: 28.65 ~ 42.35个月）。

研究结果显示，肺转移、多发骨转移、颅内转移、肿瘤复发、分期高危、接受APBSCT是显著不利预后因素，而年龄小于18个月、2011年后确诊、CR是显著有利预后因素。

147例中高危NB患儿中，高危NB、颅内转移、诱导化疗后部分反应、进展性疾病是影响OS、复发后OS和EFS的独立危险因素。高危NB是影响患儿5年OS、复发后OS和EFS的重要危险因素。

不同风险(A)、疗效(B)和颅内转移(C)组的总生存率的Kaplan-Meier曲线，以及不同疗效(D)、复发(E)和性别(F)组的无事件生存率。

综上，在中国，高危NB、颅内转移、诱导化疗后部分反应、进展性疾病是影响OS、复发后OS和EFS的独立危险因素。高危NB是影响患儿5年OS、复发后OS和EFS的重要危险因素。该研究提示高危NB和诱导化疗反应不佳的患儿由于诊断延迟、复发率高、药物治疗无效，导致长期生存较差。