CREATE研究五年结果：EXCEL支架的长期安全性值得肯定

   “CREATE5年研究取得的进展和结果证明，在我国完全真实世界PCI临床实践中，应用EXCEL支架安全有效，而且也提示了使用这种新型可降解涂层技术的药物洗脱支架，与国际上普遍主张延长DES术后双联抗血小板疗程至1年以上相比，无论何种患者及病变类型，使用EXCEL支架术后氯吡格雷和阿司匹林双联抗血小板治疗仅需持续6个月，短于目前多数DES术后用药时间，而且能够大幅降低晚期血栓的发生，提供给患者良好的近期和远期效果。”该研究负责人沈阳军区总院韩雅玲教授在2012年3月15-18日在北京召开的中国介入心脏病学大会上如是强调。

据介绍，自从1977年，德国医生Gruentzig在苏黎世成功完成世界第一例经皮腔内冠状动脉成形术（PTCA），冠心病的治疗就进入了一个新纪元，从最开始的单纯球囊扩张术，经历了30余年的发展，冠心病介入治疗已经进入第三代药物支架的时代。与第一代裸金属支架（BMS）、第二代药物洗脱支架（DES）相比，第三代使用生物可降解涂层技术（聚合物涂层在支架置入后3~6个月内可自动降解为CO₂和H₂O）的药物洗脱支架不仅保持了使用DES的经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后再狭窄发生率低的优势，而且消除了聚合物（PLA）涂层引起的持续性炎症反应，从而避免了使用第二代DES的晚期血栓形成问题，为冠心病患者的长期预后提供了更佳的保障。

高润霖院士作为研究和核查顾问，与郭静萱、刘文娴教授共同组成的独立CEC对CREATE研究随访中发现的全部严重不良事件进行了评审---通过数据处理和统计分析表明，国产生物可降解涂层雷帕霉素洗脱Excel支架的长期安全性和有效性表现优秀。核查组一致认为CREATE研究从设计到实施，从启动到结束都保持了较高水平和质量，整个过程按照国际标准实施，其科学性和严谨性、数据的真实性是经得住考验的。

据悉，CREATE研究结果发布具有极高的科学价值，其随访结果一经公布就得到了国内外专家的关注，项目负责人韩雅玲教授多次应邀在美国经导管心血管治疗（TCT）会议、美国心脏病学院（ACC）学术年会、世界心脏病大学（WCC）、世界心脏大会（15th WORLD CONGRESS ON HEART DISEASE）、欧洲心脏病学会年会（ESC2011）、中国介入心脏病学大会（CIT）及长城国际心血管病大会（GW-ICC）等国际国内会议上就CREATE系列研究结果做特邀报告，研究的先期研究及18个月和30个月的随访结果分别发表于CCI（2篇）和JACC INT，且得到当期杂志的热点述评，说明该研究受到国际同行的关注和认可，使得由中国专家主导的循证研究结果第一次走在世界同行的前列，并引起国内外的学术专家对全球首个可降解涂层DES的重视。

第三方中心实验室负责人阜外医院徐波教授指出，和以往的药物涂层支架（DES）临床试验研究入选人群以欧美人群为主的情况不同，这项以亚洲人群特别是中国人群为研究对象的研究中涉及了PCI真实世界的各种类型病变，包括左主干病变、静脉桥病变、小血管病变、分叉病变、再狭窄病变、冠状动脉慢性完全闭塞病变和急性心肌梗死急诊冠脉内介入治疗（PCI），其中大约90％的入选对象均为急性冠脉综合征（ACS）患者，从而使研究结果更接近临床实际。另外，尽管CREATE研究不是对照研究，但入选患者全部无一例外地应用了最新生物降解涂层DES-EXCEL(爱克塞尔)，充分反映出PCI的技术进步和最新水平；另外需要强调的是，EXCEL支架与其他国产支架一样具有价格优势；此外，根据EXCEL支架涂层在半年内可降解为CO₂和H₂O的特点，研究实际中80％以上的患者PCI术后仅应用了6个月两联抗血小板治疗，术后6个月停用氯吡格雷，仅单独服用阿司匹林，观察住院期间及术后主要不良心血管事件（MACE）发生率、全因死亡和血栓事件发生率，这对那些不能耐受长期两联抗血小板治疗的患者提供了有价值的选择依据。

此次参研有国内外59家医院，主导专家包括武警总医院刘惠亮教授、广州军区武汉总医院丁世芳教授、成都军区昆明总医院杨丽霞教授。会中杨丽霞教授介绍，截至2011年12月，CREATE研究完成5年的临床随访，5年临床随访率为95.4％（1982例/2077例）。CREATE研究5年MACE累计发生率7.47％（155例），其中心源性死亡累计发生率3.13％（65例），非致死性MI累计发生率1.38％（29例），TLR累计发生率3.78％（76例）。并且根据美国学术研究联合会（ARC）定义标准，CREATE研究术后5年血栓事件累计发生率2.5％（50例）。其中Definite/Probable血栓事件累计发生率为1.3％（26例），提示在我国真实世界PCI临床实践中，应用EXCEL支架治疗冠心病，晚期血栓事件（5年）发生率仍处于较低水平，EXCEL支架的长期安全性值得肯定。

另据悉，EXCEL可降解涂层药物洗脱支架多中心注册研究(Multi-Center Registry of EXCEL Biodegradable Drug Eluting Stent，CREATE)是目前国内唯一一个完成五年临床随访观察的大规模临床试验，由沈阳军区总医院韩雅玲教授牵头，于2006年6月8日在包括3家海外研究中心的国内外59家医院正式启动，入选的2077例患者北至中国黑龙江，南至印度尼西亚，东至中国上海，西至中国新疆，中国国内涉国内19个省、直辖市和自治区。

高润霖院士最后总结道，CREATE研究结果的发布不仅在医学界引起重视，更具有现实价值。对经济能力相对薄弱的亚洲人群，尤其是我国现阶段大多数患者，在疗效、安全性、实用性和效价比的综合考量下，此项研究提供了患者除心脏以外其他脏器和全身情况的综合保护，对相对贫穷的亚洲人群特别是广大中国患者的人文关怀，对指导这些患者的合理化治疗具有深远价值。