European Urology：首次亚洲人前列腺癌基因组图谱由中国学者参与构建完成
2017-09-22 MedSci MedSci原创
前列腺癌是发生于男性前列腺组织中的恶性肿瘤，是前列腺泡细胞异常无序生长的结果。是全球男性第二常诊断的癌症和第五大癌症死亡原因。从 2000年起，中国男性前列腺癌的新发率和死亡率以每年 12.6% 的比率不断攀升，到 2015 年，新发病例约为 60300 例，死亡病例约 26600 例。前列腺癌的临床表现的变异性较大，对治疗的反应性也各异，因而患者的生存期从2-3年至10年不等。
前列腺癌是发生于男性前列腺组织中的恶性肿瘤，是前列腺泡细胞异常无序生长的结果。是全球男性第二常诊断的癌症和第五大癌症死亡原因。从 2000年起，中国男性前列腺癌的新发率和死亡率以每年 12.6% 的比率不断攀升，到 2015 年，新发病例约为 60300 例，死亡病例约 26600 例。前列腺癌的临床表现的变异性较大，对治疗的反应性也各异，因而患者的生存期从2-3年至10年不等。各国科学家们对前列腺癌也在进行着不断深入的研究，纵观现有研究结果，其样本主要来源于白种人群体，科学家们首次收集亚洲人前列腺癌样本，并进行基因图谱测序分析。
这项研究中，通过对 210 例前列腺癌临床样本进行基因组和转录组测序分析，及与已报道的白种人群体前列腺癌基因的对比。研究人员发现，亚洲人群前列腺癌患者样本中，除 SPOP、TP53、ATM、PTEN 和 CTNNB1 等已确定与前列腺癌相关的基因发生了突变外，染色质重建及组蛋白修饰基因 MLL3、转录辅基因 FOX1、NCOR2 等基因的表达异常增加。此外，研究中也发现，钙粘蛋白家族成员PCDH9基因，在前列腺癌的发生和发展过程中发挥抑癌基因功能，其可抑制致癌基因 MYB、STEAP1 等、前列腺特异性基因 HOXB13、癌干细胞标志物ALDHA1等的表达，同时上调抑癌基因 FOXO4、EPHB2、PBX1、上皮间质转化标志物CDH1等的表达。同时，轴突引导通路中的 PLXNA1 基因的表达与前列腺癌的发生、进展及侵袭均相关，其高表达状态与患者的不良预后密切相关，具有作为治疗晚期前列腺癌的有效靶点。
这项研究第一次完成了亚洲人群的前列腺癌基因组图谱的构建，发现了与白种人群体不同的基因，并且通过实验验证了与肿瘤预后及治疗相关的新的基因，为前列腺癌的诊断、治疗及预后的评估提供了新的依据，也为前列腺癌的研究提供了丰富的数据。
原文出处：
Shancheng Ren, Gong-Hong Wei, Dongbing Liu， et al.,Whole-genome and Transcriptome Sequencing of Prostate Cancer Identify New Genetic Alterations Driving Disease Progression，European Urology (2017).
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