Cardiovasc Res：钙结合蛋白, S100A1,有望成为新的肺动脉高压（PAH）治疗靶点
2015-03-10 沐晴 译 MedSci原创
S100A1 是一种10-kD的Ca+结合蛋白，表达于血管内皮细胞，与内皮型一氧化氮合酶（eNOS）相结合。S100A1的缺失与NO的生成受损和轻度高血压有关。临床和实验研究证明，内皮细胞功能紊乱可以引起肺血管高压，最近，有研究验证了去除小鼠的S100A1，对肺血流动力学、内皮细胞功能、NO的产生及相关的信号途径和内皮细胞凋亡的影响。研究结果显示，与野生型小鼠（WT组）相比，S100A1基因敲出小
S100A1 是一种10-kD的Ca+结合蛋白，表达于血管内皮细胞，与内皮型一氧化氮合酶（eNOS）相结合。S100A1的缺失与NO的生成受损和轻度高血压有关。临床和实验研究证明，内皮细胞功能紊乱可以引起肺血管高压，最近，有研究验证了去除小鼠的S100A1，对肺血流动力学、内皮细胞功能、NO的产生及相关的信号途径和内皮细胞凋亡的影响。
研究结果显示，与野生型小鼠（WT组）相比，S100A1基因敲出小鼠（KO组）表现出右心室重量/体重的比值增加，且在左心室充盈压不变的情况下，右心室的压力升高。与WT组相比，在KO组离体肺组织中，基础NO水平降低，对乙酰胆碱的剂量反应性减弱，基础的和由血管紧张素(AII)诱导的肺血管阻力增加。对KO组使用S100A1预处理，可以减弱AII诱导的肺动脉压和肺血管阻力的增加。与WT组相比，KO组的肺血管内皮细胞中，S100A1诱导的eNOS, Akt, and ERK1/2的磷酸化作用减弱。与WT组相比，KO组基础的和TNF诱导的内皮细胞的凋亡增加，使用S100A1治疗后，细胞的存活率增加。
最终，研究者认为，S100A1的缺失可能导致肺血管高压。修复S100A1的正常功能，可以通过Akt/ERK1/2信号途径，感应eNOS的活性和NO的水平，来提高肺血管内皮细胞的功能，并且促进内皮细胞的存活。外源性的应用S100A1可以治疗S100A1缺失的基因型疾病，有可能成为一个新的肺动脉高压（PAH）的治疗靶点。
原始出处：
Teichert-Kuliszewska K, Tsoporis JN, Desjardins JF, et.al.Absence of the calcium binding protein, S100A1, confers pulmonary hypertension in mice associated with endothelial dysfunction and apoptosis. Cardiovasc Res. 2015 Jan 1;105(1):8-19. doi: 10.1093/cvr/cvu241. Epub 2014 Nov 12PMID:25395393[PubMed - in process ]
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好的，了解了
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