胰岛素作用紊乱对神经递质系统的影响：揭示精神分裂症与代谢失调之间的联系

这篇今年4月份发表在Molecular Psychiatry上的文章针对胰岛素作用紊乱与代谢失调与精神分裂症的关联进行了综合分析，并探讨了胰岛素对中枢神经系统中的主要神经递质和相关分子组分的影响。它涵盖了超过215项研究，包括对培养细胞、动物和人类的转录本或蛋白质水平、动力学参数和其他神经递质途径组分的评估，并采用随机效应模型和Hedges' g进行meta分析比较。

通过这些分析，发现胰岛素作用紊乱对突触可塑性过程的关键调节因子产生显著影响，包括N-甲基-D-天门冬氨酸受体（NMDAR）亚基2A（NR2A）、2B（NR2B）和Postsynaptic density protein 95（PSD-95）等。此外，胰岛素抵抗的动物模型表现出明显的多巴胺转运体活性受损，而胰岛素缺乏条件下，多巴胺D2受体的mRNA表达却增加了。胰岛素作用还调节了谷氨酸和GABA释放，以及几种合成GABA和5-羟色胺的酶的活性。这些结果表明，胰岛素信号异常对中枢神经系统的神经递质系统产生影响，这可能类似于离散性精神障碍的神经生物学，并可能有助于抗药性精神分裂症的神经生物学标志的发展。

文章还强调了大脑胰岛素途径在调节中枢葡萄糖代谢和神经递质运输中的关键作用。胰岛素被认为是调节中枢神经系统代谢和神经递质运输的重要分子。它通过血-脑屏障进入大脑，并通过PI3K/Akt/mTOR通路调节星形胶质细胞的葡萄糖利用、突触可塑性、环路连接和神经递质运输。此外，胰岛素信号被认为对于抗精神病药物的治疗机制也具有重要作用。尽管胰岛素受到肥胖、炎症、血糖、胰岛素抵抗、循环甘油三酯水平和年龄等因素的影响，但大脑胰岛素抵抗可能不仅仅是与外周糖尿病相关的，而可能是独立的表现形式。因此，胰岛素作用紊乱可能与精神分裂症的发展有关，而这些发现可能有助于揭示精神分裂症的神经生物学机制，并提供治疗策略的新思路。

总之，这篇文章拓展了我们对精神分裂症和代谢失调之间关联的认识，并提供了深入了解胰岛素作用在神经递质系统和神经生物学中的作用的新视角。这些发现为未来的研究提供了新的方向和可能性，有助于我们更好地理解精神分裂症的发病机制并提供更有效的治疗方法。

原始出处：

de Bartolomeis, A., De Simone, G., De Prisco, M. et al. Insulin effects on core neurotransmitter pathways involved in schizophrenia neurobiology: a meta-analysis of preclinical studies. Implications for the treatment. Mol Psychiatry (2023). https://doi.org/10.1038/s41380-023-02065-4