JAMA：Deutetrabenazine对亨廷顿病患者舞蹈病样症状的改善有效
2016-07-06 MedSci MedSci原创
Deutetrabenazine是一种新型的含氘分子，可使CYP2D6代谢减弱，增加活性代谢物的半衰期，因此有可能形成稳定的全身暴露，而保持关键部位的药理活性。
Deutetrabenazine是一种新型的含氘分子，可使CYP2D6代谢减弱，增加活性代谢物的半衰期，因此有可能形成稳定的全身暴露，而保持关键的药理活性。
为了评估deutetrabenazine治疗亨廷顿病舞蹈样动作的安全性和有效性进行了随机临床试验。
受试者为2013年到2014年，诊断为有明显舞蹈样症状的90名（平均年龄53.7岁，40名女性 [44.4%]）流动的成年亨廷顿病患者，基线的整体最大舞蹈症评分为8分或更高（ 0-28分；较低的评分表明舞蹈样症状较轻），随机分配到接受deutetrabenazine (n = 45)或安慰剂组(n = 45)。在34个亨廷顿病研究组进行随机双盲试验。
Deutetrabenazine或安慰剂被滴定到合适的剂量使用8周，并维持4周，随后进行一周的洗脱。
主要终点是整体最大舞蹈样评分从基线（从筛查和第0天进行随访的平均值）到维持治疗（第九周和第12次随访的平均值）的变化范围。
这个研究的设计是为了检测治疗后2.7个单位的评分差异。次要终点是进行分层评估，估计患者从病人的总体印象变化（PGIC）和临床总体印象变化（CGIC）治疗成功的比例，短期–身体功能量表评分（SF-36）和伯格氏平衡量表变化。
结果，deutetrabenazine组，整体最大舞蹈样评分从12.1(95% CI, 11.2-12.9)降到了7.7 (95% CI, 6.5-8.9)，安慰剂组 从13.2 (95% CI, 12.2-14.3) 到11.3 (95% CI, 10.0-12.5)；两组间差异–2.5 单位 (95% CI, –3.7 to –1.3) (P < .001)。使用PGIC评估，deutetrabenazine组有23人(51%) 治疗成功，安慰剂组 9 (20%)治疗成功(P = .002)。使用CGIC评估， deutetrabenazine 有19人（42%）治疗成功，安慰剂组6 人(13%)(P = .002)。deutetrabenazine组平均SF-36 身体功能评分量表从47.5 (95% CI, 44.3-50.8) 降到 47.4 (44.3-50.5)，安慰剂组从43.2 (95% CI, 40.2-46.3) 降到39.9 (95% CI, 36.2-43.6)，治疗获益 4.3 (95% CI, 0.4 to 8.3) (P = .03)。两组间无明显差异(平均差异1.0分; 95% CI, –0.3到 2.3; P = 0.14)，deutetrabenazine组伯格氏平衡量表评分提高了2.2个单位(95% CI, 1.3-3.1)，安慰剂组1.3个单位(95% CI, 0.4-2.2) 。两组间不良事件发生率相近，包括抑郁，焦虑和静坐不能。
结果表明，有舞蹈样症状的亨廷顿病患者，使用deutetrabenazine与安慰剂组相比，在第12周改善了运动症状。需要进一步的研究来评估临床影响的效应大小并判断长期的效果和安全性。
原始出处：
Huntington Study Group，Effect of Deutetrabenazine on Chorea Among Patients With Huntington Disease，A Randomized Clinical Trial Huntington Study Group，JAMA. 2016;316(1):40-50. doi:10.1001/jama.2016.8655.
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