NEJM：艾司氯胺酮（Esketamine）治疗难治性抑郁症，究竟是天使还是魔鬼？

抑郁障碍是一种常见的精神疾病，影响着全球数百万人的身心健康。约 2/3 病人在长期治疗后可获缓解，另有超过 30% 治疗无效，治疗无效的这部分病人称之为难治性抑郁症（TRD）。

TRD是经过 2 种或多种抗抑郁剂足量、足疗程治疗后，汉密尔顿抑郁量表减分率＜20% 的抑郁者。而TRD治疗成本更高，疾病负担更重。近年来，备受关注的一种新型抗抑郁药物艾司氯胺酮鼻喷剂（Esketamine），其可以在24小时之内显著减轻抑郁症状，被称为“抑郁症治疗的天使”。

10月5日，发表在NEJM杂志的一项开放标签、单盲、多中心、3b期、随机对照试验中，研究人员按1:1的比例分配患者接受灵活剂量的艾司氯胺酮鼻喷剂（艾司氯胺酮组）或缓释喹硫平（喹硫平组），两者均与一种SSRI或SNRI联用。

主要终点是症状缓解，即第8周时蒙哥马利抑郁量表(MADRS)得分在10分或以下（得分范围为0至60分，得分越高表示抑郁越严重）。关键的次要终点是在第 8 周病情缓解后第 32 周内不再复发。所有患者均纳入分析；停止试验治疗的患者被视为结果不佳（即与未缓解或复发的患者归为一组）。对主要终点和关键次要终点的分析根据年龄和治疗失败次数进行了调整。

结果显示，共有336名患者被分配到艾司氯胺酮组，340名患者被分配到喹硫平组。与喹硫平组相比，艾司氯胺酮组有更多的患者在第8周时病情得到缓解（336例患者中有91例[27.1%]，340例患者中有60例[17.6%]；P=0.003），并且在第8周病情缓解后到第32周均未复发（336例患者中有73例[21.7%]，340例患者中有48例[14.1%]）。

然而，在32周的随访中，症状缓解患者的百分比、治疗反应患者的百分比以及MADRS评分与基线相比的变化均优于艾司氯胺酮组。不良反应与试验治疗的既定安全性相符。

总之，对于TRD患者，在第8周的症状缓解率方面，艾司氯胺酮鼻喷剂加SSRI或SNRI优于缓释喹硫平加SSRI或SNRI。但作为一种新型的治疗抑郁症药物，患者在使用前需要经过严格的医疗评估和监督，确保药物的安全性和有效性。同时，医生也需要根据患者的病情和身体状况进行个性化的用药方案设计和药物剂量调整，以避免药物成瘾性的发生发展。

原始出处

Deborah A. Koehn et al, Reducing hypoglycemia from overtreatment of type 2 diabetes in older adults: The HypoPrevent study, Journal of the American Geriatrics Society (2023). DOI: 10.1111/jgs.18566