每周仅给药一次！《柳叶刀》：新型胰岛素，给1型糖尿病治疗带来新选择

1型糖尿病的“金标准”治疗是强化胰岛素治疗，使用基础+餐时胰岛素每日多次注射或持续皮下胰岛素输注，目的是尽可能地模拟正常生理葡萄糖模式。每日多次胰岛素注射仍然是全球范围内最常用的治疗方法之一。目前可用的基础胰岛素每天给药一次或两次，而餐时胰岛素方案在餐时给药并用于校正高血糖值。降低基础胰岛素注射频率可以减轻一些1型糖尿病患者的治疗负担，提高患者治疗依从性，对于改善血糖具有积极的意义。

胰岛素icodec是一种每周一次基础胰岛素类似物，临床开发用于治疗1型糖尿病和2型糖尿病。近期发表于《柳叶刀》（The Lancet）的一项研究（ONWARDS 6），在1型糖尿病成人患者中，评估了icodec对比每日一次德谷胰岛素的疗效和安全性。研究结果显示，在1型糖尿病成人患者中，在第26周糖化血红蛋白（HbA_1c）降低方面，每周一次icodec非劣效于每日一次德谷胰岛素治疗。论文指出，这是“首个”在1型糖尿病成人患者中进行的随机对照、3a期研究。

截图来源：The Lancet

这项为期52周（26周主要试验阶段+26周安全性扩展阶段）、随机、开放标签、靶向治疗的3a期研究，在2021年4月30日~2021年10月15日12个国家的99个地点进行，纳入每日多次注射胰岛素（基础-餐时胰岛素类似物方案）至少1年、HbA_1c＜10.0%的1型糖尿病成人患者，并将582例受试者按1:1比例随机分配至icodec组（icodec每周一次+餐时门冬胰岛素[每日两次或两次以上注射]，n=290）或德谷胰岛素组（德谷胰岛素每日一次+门冬胰岛素，n=292）治疗。研究主要终点为HbA_1c从基线至第26周的变化，研究者在所有随机分配的受试者中进行非劣效性评估（非劣效界值为0.3%）。

使用icodec，平均HbA_1c从基线时的7.59%降至第26周的估计平均值7.15%。德谷胰岛素治疗后，平均HbA_1c从基线时的7.63%降至第26周的估计平均值7.10%。从基线至第26周，icodec组HbA_1c的估计平均变化为-0.47%，德谷胰岛素组HbA_1c的估计平均变化为-0.51%（估计治疗差异[ETD]为0.05%[95% CI -0.13%～0.23%]），这证实了icodec非劣效于德谷胰岛素（P=0.0065）。

在治疗期间，接受icodec治疗的290例受试者中有240例（83%）发生不良事件，接受德谷胰岛素治疗的292例受试者中有236例（81%）发生不良事件。Icodec组24例（8%）受试者报告了39起严重不良事件，德谷胰岛素组20例（7%）受试者报告了25起严重不良事件。Icodec组1例受试者死亡，经研究评估这不太可能是由试验药物所致。

总的来说，在1型糖尿病成人患者中，在第26周HbA_1c降低方面，每周一次icodec非劣效于每日一次德谷胰岛素治疗。

参考资料

[1] Russell-Jones D, et al., (2023). Once-weekly insulin icodec versus once-daily insulin degludec as part of a basal-bolus regimen in individuals with type 1 diabetes (ONWARDS 6): a phase 3a, randomised, open-label, treat-to-target trial [published online ahead of print, 2023 Oct 17]. Lancet, doi:10.1016/S0140-6736(23)02179-7