EFFISAYIL™ 2临床试验结果公布：佩索利单抗预防泛发性脓疱型银屑病发作长达48周

2023 年 7 月 4 日 ，在第 25 届世界皮肤病学大会 (WCD) 上，勃林格殷格翰公布了 EFFISAYIL™ 2 临床试验的最新数据。研究显示，与安慰剂治疗相比，佩索利单抗能显著降低泛发性脓疱型银屑病（GPP） 发作风险 84%长达48周。此外，该试验纳入123 名患者，试验证明接受高剂量组的患者在接受佩索利单抗治疗4 周后没有出现GPP发作。

耶鲁大学医学院皮肤科临床教授 Bruce Strober 表示：“EFFISAYIL™ 2 是首个也是规模最大的评估预防 GPP 发作的跨国随机临床研究。这些结果为 IL-36 信号传导通路在 GPP 发病机制中的作用提供了进一步令人信服的临床证据。 展望未来，我们希望皮肤科医生不仅有针对治疗 GPP 发作的疗法，还能在将来有效地预防GPP发作。”

GPP 发作的特点是全身会出现疼痛性的脓疱，通常需要紧急诊疗，并可能导致严重的、危及生命的并发症，如脓毒症、休克和多系统器官衰竭。除了 GPP 发作的急性病痛外，下一次发作的不确定性也给患者带来了沉重的心理负担。

国际银屑病协会联合会（IFPA） 执行董事 Frida Dunger Johnsson 表示：“我们在国际银屑病协会联合会遇到了一些GPP 患者，他们分享了因疾病而造成的身体疼痛，以及疾病发作带来的精神负担。任何在减轻疾病负担方面取得的进展都会改善 GPP 患者的生活质量。”

勃林格殷格翰人用药品业务负责人 Carinne Brouillon 表示：“通过我们全面的 EFFISAYIL™ 临床计划，我们已经为 GPP 发作患者带来了佩索利单抗，这是一项重大进步。EFFISAYIL™ 2 试验结果则建立在这一成功的基础上，让我们更接近实现我们的最终目标，那就是让 GPP 患者拥有一个疾病不再发作的未来。”

佩索利单抗（中国商品名：圣利卓®）作为预防GPP发作的在研药物，近期获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 和中国国家药品监督管理局 (NMPA) 药品审评中心 (CDE) 授予的突破性疗法认定 (BTD)。

EFFISAYIL™ 2 临床试验显示佩索利单抗具有良好的安全性，使用佩索利单抗和安慰剂治疗的患者不良事件发生率相似。

圣利卓®拟定新适应症——用于预防GPP发作，已于今年5月全球率先在华递交上市申请，早于欧美日，开创了行业先河！值得一提的是，6月29日，CDE已正式授予圣利卓®该拟定新适应症优先审评审批资格。

关于佩索利单抗

佩索利单抗是一款新型人源化选择性抗体，可阻断白介素 -36 受体 (IL-36R) 的激活。IL-36通路是免疫系统内的一种信号通路，已被证明与GPP等多种自身炎症性疾病的发病机制有关。

佩索利单抗已在一项随机、安慰剂对照试验中获得了具有统计学意义的结果，亦成为首个获批专门靶向 IL-36 通路治疗 成人GPP发作的疗法。到目前为止，圣利卓®已在包括美国、日本、中国大陆和欧盟等40多个国家获得监管机构批准，用于治疗成人GPP发作。

目前，佩索利单抗还被开发用于其他IL-36介导的皮肤疾病。

EFFISAYILTM临床试验项目包括：

EFFISAYIL™ 临床试验在最大和最广泛的 GPP 患者群体中评估专门针对 IL-36 通路的GPP治疗。

1）EFFISAYIL^TM 1：一项II期临床试验显示，单次静脉注射佩索利单抗可以使GPP发作患者实现快速的脓疱和皮损清除，在最多２针治疗后，疗效长达12周。基于这一研究结果，佩索利单抗（圣利卓®）在多个主要市场成为首个获批专门针对成人GPP发作的疗法。

2）EFFISAYIL™ 2:一项 IIb 期研究表明佩索利单抗可有效预防 GPP 发作，显著降低GPP发作风险长达 48 周，高剂量组治疗第 4 周后患者未出现发作。

3）EFFISAYIL™ ON:一项开放标签扩展研究，旨在评估佩索利单抗在参与过此前佩索利单抗临床试验的GPP患者中的长期安全性和有效性。

关于泛发性脓疱型银屑病（GPP）

GPP 是一种罕见、慢性的、通常发作不可预测且可能危及生命的系统性中性粒细胞皮肤病，其在遗传和临床上与斑块型银屑病不同。GPP 是由中性粒细胞（一种白细胞）在皮肤中积聚引起的，会在全身广泛爆发疼痛性的无菌性脓疱。 GPP患者的临床病程各不相同，有些患者的疾病会反复发作，而另一些患者疾病持续存在且间歇性发作。虽然 GPP 发作的严重程度各不相同，但若不及时治疗，可能会出现败血症和多系统器官衰竭等并发症，可能会危及生命。这种慢性全身性疾病会对患者的生活质量产生重大影响，并增加医疗负担。  虽然流行病学数据因地理区域而异，但患病率估计值从每 10 万人 0.18 到 46 不等，女性患者多于男性。^,, 对于能够预防GPP反复发作，且具有可接受的安全性的疗法存在着高度未满足的需求。