盘点：重视低血糖，孕期低血糖还可影响后代健康
2016-10-24 MedSci MedSci原创
对于糖尿病患者来说，血糖值≤3.9 mmol/L，就是低血糖。很多人都知道，低血糖比高血糖更可怕，这是因为低血糖容易影响神志、导致跌倒，进而可能引起骨折；还易引起心肌缺血及脑血管意外，严重时影响患者的生活质量甚至危及生命。这里梅斯小编整理了近期关于低血糖的重要研究进展与大家一同分享。【1】孕期低血糖指数饮食对后代的影响母体血液中葡萄糖浓度的升高，可能会导致巨大儿、肥胖和后代不良的血管健康。研究
对于糖尿病患者来说，血糖值≤3.9 mmol/L，就是低血糖。很多人都知道，低血糖比高血糖更可怕，这是因为低血糖容易影响神志、导致跌倒，进而可能引起骨折；还易引起心肌缺血及脑血管意外，严重时影响患者的生活质量甚至危及生命。这里梅斯小编整理了近期关于低血糖的重要研究进展与大家一同分享。
【1】孕期低血糖指数饮食对后代的影响
母体血液中葡萄糖浓度的升高，可能会导致巨大儿、肥胖和后代不良的血管健康。研究者进行了一项研究，探讨孕期低血糖指数（低GI）饮食对后代生长、肥胖和婴儿期动脉壁厚度的影响。
研究纳入了59对亲子对，新生儿在出生后的前6个月，每个月都进行人体学测量，此后在9个月和12个月大小时再次测量。新生儿出生和3个月大小时，使用豌豆荚系统(Cosmed)通过排气量体积描记法评估肥胖症，在6个月和12个月大小时，则通过生物电阻抗分析(Bodystat)进行肥胖症的评估。通过高分辨率超声(Philips)评估12个月大小时主动脉内中膜厚度。
结果，低GI饮食组与高纤维（HF）饮食组相比，母体饮食中CI更低。主要试验中没有发现新生儿结局间的差异。而当前自我选择的亚组样本比较后显示，低GI组与HF组相比，新生儿出生体重和身长z分更低，不过出生到12个月大小时的肥胖症和1个月到12个月大小时的生长曲线在两者间没有差异。主动脉内中膜厚度在低GI组更低一些，之所以这样可能是出生体重的差异所致。
该研究发现，有妊娠期糖尿病风险的女性，低GI饮食会影响后代的出生体重、身长和儿童早期的动脉壁厚度，但是不会影响出生后1年内的肥胖症和生长曲线情况。（文章详见——Am J Clin Nutr：孕期低血糖指数饮食对后代的影响）
【2】妊娠后期暴露β阻滞剂增加婴儿低血糖和心动过缓风险
β阻滞剂在怀孕期间被广泛应用于治疗高血压疾病。这些药物穿过胎盘，可能导致子宫内新生儿的生理变化。在一项全国性队列研究中，研究人员试图确定在母体内暴露β阻滞剂与新生儿低血糖和心动过缓风险之间的联系。
研究人员链接到2292116名活产婴儿的数据，他们的妈妈在2003年至2007年期间被招募参与此研究。研究人员检查了新生儿低血糖和心动过缓风险与在母体内暴露β受体阻断剂之间的联系。
共有10585（0.5％）名婴儿在分娩时暴露β受体阻滞剂。暴露β阻滞剂的新生儿低血糖的风险为4.3％，未暴露β阻滞剂的新生儿低血糖的风险为1.2％；暴露β阻滞剂 vs 未暴露β阻滞剂的新生儿心动过缓的风险分别为0.5％ vs 1.6％。在控制了混杂因素后，与未暴露β阻滞剂的新生儿相比，暴露β阻滞剂的新生儿低血糖和心动过缓的风险仍然很高。
该研究结果表明，在妊娠后期暴露于β受体阻滞剂（包括拉贝洛尔）的婴儿，低血糖和心动过缓的风险都很高。（文章详见——Pediatrics：妊娠后期暴露β阻滞剂增加婴儿低血糖和心动过缓风险）
【3】新型葡萄糖监测传感技术能有效预防低血糖事件
本研究旨在评估新型葡萄糖监测传感技术 vs 自我血糖监测，能否减少1型糖尿病患者的低血糖发生率。
研究共募集了328名患者，排除妊娠试验阳性患者；筛查后，120例被随机分配到干预组，121例分配到对照组；两组分别有119例和120例的患者数据可用，对其进行了分析评估。
干预组患者的平均低血糖时间在基线时为3·38 小时/天，6个月时为2·03 小时/天；对照组患者则从基线的3·44 小时/天，变化到6个月时的3·27 小时/天；组间差异为−1·24；也就是说，干预组 vs 对照组，低血糖时间降低了38%。
研究期间没有没有设备相关的低血糖或安全问题发生。不过有10名患者报告了13例传感器相关不良事件：4例过敏（1例重度，3例中度）、1例瘙痒（轻度）、1例皮疹（轻度）、4例有传感器插入部位症状（重度）、2例红斑（1例重度，1例轻度）、1例水肿（中度）。有9名参与者报告了10例严重不良事件（干预组和对照组分别有5例），但均与设备无关。
结果表明，对于血糖控制良好的1型糖尿病成人患者，新型葡萄糖监测传感技术可以降低低血糖发生时间。在以后，需要对血糖控制欠佳患者、以及儿童患者等进行了该设备的安全性和有效性研究。（文章详见——Lancet：新型葡萄糖监测传感技术能有效预防低血糖事件）
【4】限制高剂量甘精胰岛素可降低低血糖发生率
低血糖仍然是胰岛素治疗的主要挑战之一；为了减少胰岛素相关低血糖发生率，我们严格限制了住院患者高剂量的甘精胰岛素(≥0.5u/kg/day)。这项回顾性队列研究评估了这项措施对入院48小时内患者的低血糖和血糖控制影响。
研究纳入了692名成人患者，作为干预前组；此外还纳入了651名成人患者，作为后干预组。研究人员评估患者的人口统计资料、病史、家庭胰岛素治疗、同时口服糖尿病药物或糖皮质激素、入院时血清肌酐、入院48小时内血糖、3个月内糖化血红蛋白等情况。
不同组之间的人口统计学资料相似。后干预组接受大剂量甘精胰岛素的患者数量明显减少；低血糖的发生率也更低。但是入院48小时内的平均BG水平和高血糖发生率没有差异。后干预组与干预前组，校正后的低血糖发生率比为0.63（ADM）和0.74（BMG）。
结果表明，对高剂量甘精胰岛素进行限制，能降低低血糖发生率，也不会恶化血糖的控制。（文章详见——Endocr Pract：限制高剂量甘精胰岛素可降低低血糖发生率）
【5】强化治疗但不要忽视低血糖
根据6月6日在线发表于《JAMA Internal Medicine》上的一项研究，对于不需要胰岛素治疗的2型糖尿病患者，强化治疗可能增加低血糖风险。
研究共纳入31542例患者，均为年龄在18岁以上的非妊娠成年2型糖尿病患者，并且在无胰岛素治疗下HbA1c保持在7.0%以下，过去一年没有发生过严重低血糖事件，18.7%的临床复杂患者和26.5临床不复杂患者在疾病控制中强化治疗。2年中，临床复杂患者强化治疗比例显著增加：由1.74%增加到3.04%。临床复杂患者严重低血糖发生率约为临床不复杂患者的2倍。McCoy表示，这意味着100例临床复杂患者中有超过3例属于过度治疗并面临严重低血糖风险。
接受强化治疗的2型糖尿病患者中有近20%的患者可能是不必要的。临床疾病复杂的患者，强化治疗可使严重低血糖的风险加倍。因此，作为临床医生不仅要考虑哪些检查及药物必要，还应考虑药物选择的利弊。（文章详见——JAMA Intern Med：强化治疗但不要忽视低血糖）
【6】闭环胰岛素可缩短夜间低血糖时间
美国糖尿病协会科学会议上有数据显示，一整夜的闭环胰岛素传递系统有助于改善成年人目标血糖范围时间、减少夜间低血糖的时间。
研究人员对16名1型糖尿病成年患者和12名1型糖尿病青少年患者进行了随机交叉研究。随机分配到使用胰岛素反馈算法的闭环胰岛素组和低糖暂停的传感器增强泵，在家中进行4个夜晚的研究。
研究数据显示，闭环胰岛素组的所有患者夜间00:00 - 8:00有效率达90%；成年人夜间目标血糖时间和整个24小时的目标血糖时间也更长；青少年患者的夜间低血糖时间减少。
与传感器增强泵相比，闭环胰岛素组的夜间低血糖发生率更低。与成年人相比，传感器增强泵的青少年夜间血糖达到目标时间更长，但是白天则相反。（文章详见——ADA 2016：闭环胰岛素可缩短夜间低血糖时间）
【7】二甲双胍联合磺脲类药物可降低糖尿病患者低血糖的发生风险
不同种磺脲类药物导致低血糖的风险各异，但是关于一对一对比的研究目前尚少。本研究旨在使用来自随机对照试验的间接证据进行荟萃分析以对比二甲双胍联合磺脲类药物治疗糖尿病对低血糖发生的相对风险的影响。
研究共纳入了13项磺脲类药物的试验研究和14项口服非磺脲类药物抗高血糖药物的试验（16260名患者）。所有报道的低血糖仅作为不良反应事件。结果发现，HbA1C降低的水平约为-0.66~ -0.84% (-7 to -9 mmol/mol)，与格列吡嗪、格列美脲及格列本脲相比，使用格列齐特治疗时2型糖尿病患者低血糖的发生风险最低。该研究的主要局限性在于不同研究低血糖的定义不同。
总而言之，该研究发现，在新一代的磺脲类药物中，使用格列齐特联合二甲双胍治疗低血糖的发生风险最低。在选择磺脲类药物治疗时，临床医生应考虑不同磺脲类药物所致低血糖发生的风险。（文章详见——BJCP：二甲双胍联合磺脲类药物可降低糖尿病患者低血糖的发生风险）
【8】糖尿病标准治疗时，低血糖可影响动脉粥样硬化进展
该研究的目的是在一项退伍军人糖尿病试验（VADT）中确定严重低血糖和动脉粥样硬化进展之间是否存在联系，并检查VADT期间血糖控制是否可以改善严重的低血糖和冠状动脉钙化（CAC）的进展之间的关联。
严重低血糖被定义为意识丧失或需要帮助或记录的血糖<50 mg/dL的严重发作。CAC的进展是在197例参与者中开展的，基线和随访时通过计算机断层扫描进行确定的。
在扫描之间平均4.5年的随访过程中，97名参与者报告有严重的低血糖（n=23）或葡萄糖<50mg/dL（n=74）。严重低血糖在强化治疗组中比标准治疗组更频繁地发生;在整个队列中严重的低血糖与CAC的进展无关，但严重的低血糖和治疗之间的相互作用是显著的。标准治疗组中严重低血糖的参与者，但不包括强化治疗组中的参与者，约50％参与者的CAC比没有严重的低血糖的患者进展更大。调整所有基线差异，包括CAC，或在试验过程中不同的风险因素的时间变化后，并没有改变结果。通过试验过程中糖化血红蛋白水平检查的严重低血糖的影响，也得到了类似的结果。此外，剂量反应关系只有在标准治疗组中的严重低血糖和CAC进展之间才观察到。
尽管在强化治疗组中严重低血糖的频率较高，但只有在标准治疗组中严重低血糖才和CAC的进展相关。（文章详见——Diabetes Care：糖尿病标准治疗时，低血糖可影响动脉粥样硬化进展）
【9】减肥术后警惕餐后高胰岛素低血糖
Roux-en-Y胃旁路手术（RYGB）是一种改变肠道结构、关闭大部分胃功能的手术。经常有RYGB术后餐后高胰岛素低血糖（PHH）的报道，但目前关于PHH的临床和生物学因素仍不清楚，且缺乏相关前瞻性研究。因此有研究者进行了研究，探究RYGB术后PHH的发生率和预测因素。
该研究纳入了957例RYGB患者，在术前、术后1年和/或5年常规进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)分析。
基线、术后12个月和术后60个月可获取的患者OGTT数据分别为100%、85.6%和52.8%的患者；三个时间点的PHH发生率分别为0.5%、9.1%和7.9%（P < 0.001）。多因素Logistic回归分析显示，RYGB术后PHH风险与以下因素相关：更小的年龄(P = 0.005)、减重更多(P = 0.031)、更高的β细胞功能(P = 0.002)和更高的胰岛素敏感性(P < 0.001)，不过与β细胞量无关(P = 0.381)。术前升高的β细胞功能是PHH的独立预测因子（ROC AUC 0.68, P = 0.04）。
结果表明，RYGB术后PHH发生率明显增加，但是在术后1年-5年的时间段里保持稳定。术前通过OGTT评估患者β细胞功能有利于识别患者RYGB术后PHH发生风险。（文章详见——Ann Surg：减肥术后警惕餐后高胰岛素低血糖）
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低血糖在老年人中更可怕
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低血糖要警惕啊
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