依维莫司可降低乳腺癌的骨骼效应

    BOLERO-2研究的探索性分析结果显示，对于非甾体类芳香化酶抑制剂难治的雌激素受体阳性晚期乳腺癌，在依西美坦基础上加用依维莫司（Afinitor）有助于改善骨转换率和乳腺癌的骨骼进展。此外，分析也显示，依维莫司在绝经后女性（包括老年人）的耐受性较好。

    该研究纳入经非甾体类芳香化酶抑制剂后出现复发或进展的雌激素受体阳性乳腺癌绝经后女性患者。患者随机接受依维莫司（10 mg，口服，1次/d）+依西美坦（25 mg，1次/d）或安慰剂+依西美坦（25 mg，1次/d）。加用依维莫司使中位无进展生存期延长4.2个月，该组的中位无进展生存期为7.8个月，是安慰剂组（3.2个月）的2倍以上。基于这些结果，7月份美国食品药品管理局（FDA）批准将该药用于治疗晚期激素受体阳性乳腺癌，使其成为获批治疗此适应证的首个mTOR抑制剂。

    为了评价依维莫司的骨相关效应，研究者分析了基线时存在骨转移的患者（安慰剂组184例，依西美坦组370例）的骨转换标志物水平和乳腺癌的骨骼进展情况。

    结果显示，6周和12周随访时，依维莫司/依西美坦组的骨骼特异性碱性磷酸酶、1型胶原氨基末端前肽和1型胶原C末端交联后肽水平相对基线降低，而在这两个时间点，安慰剂组这些标志物的水平相对基线均升高（J. Clin. Oncol. 2012;30[suppl. 27; abstr. 102]）。

    依维莫司组60天时乳腺癌骨骼进展性病变累积发生率低于安慰剂组（3.03% vs. 6.16%），并且这一趋势持续6个月以上。

    该分析所纳入的患者发生的骨骼相关不良事件为1/2级，两组的发生率相似（安慰剂组2.9%，治疗组3.8%）。

    对依维莫司的安全性和耐受性进行两项额外探索性分析发现，在中位随访12.5个月期间，依维莫司在治疗组492例绝经后患者中的耐受性普遍较好。与安慰剂组238例患者相比，治疗组所有等级的显着不良事件包括口炎（59% vs. 12%）、皮疹（39% vs. 7%）、肺炎（16% vs. 0%）和高血糖（14% vs. ＜1%）。，显着3/4级事件包括口炎（8% vs. ＜1%）、贫血（7% vs. ＜1%）、高血糖（5% vs. ＜1%）、肺炎（3% vs. 0）和皮疹（1% vs. 0）。这些不良事件经适当处置均得到控制（J. Clin. Oncol. 2012;30[suppl. 27; abstr. 103]）。

    研究方案允许在出现不良事件的情况下降低剂量或中断治疗，对治疗方案的抗肿瘤作用进行观察发现，接受时间平均剂量＜7.5 mg/d的患者的结果与接受时间平均剂量＞7.5 mg/d的患者一致（风险比分别为0.4和0.45）。对于发生口炎的患者，使用局部皮质类固醇和/或含非甾体抗炎药的漱口水或麻醉药进行处置，对于发生非感染性肺炎的患者，暂停原有治疗，然后进行放射学检查，并使用口服皮质类固醇进行处置。

    ≥65岁亚组患者的不良事件发生率等同于或稍低于整个人群的发生率。依维莫司组≥65岁患者的口炎、皮疹、肺炎和高血糖发生率分别为52%、32%、15%和13%。仅见于依维莫司组≥70岁患者的3/4级不良事件包括疲劳（10%）、贫血（10%）、高血糖（9%）、口炎（8%）、腹泻（7%）、肺炎（5%）、中性粒细胞减少（3%）和高血压（3%）（J. Clin. Oncol. 2012;30[suppl. 27; abstr. 104]）。

    依维莫司/依西美坦联合治疗在总人群和老年患者中的耐受性均较好，3/4级不良事件较为少见且通常可以控制。未观察到新的安全性信号。研究者表示，对不良事件处置策略的熟练掌握有助于优化耐受性和患者预后。

    BOLERO-2研究获诺华公司资助。研究者声明与多家药企存在联系。