Oncogene：AOX1表达的表观遗传缺失能够导致代谢异常和促进膀胱癌恶化
2019-08-19 佚名 MedSci原创
晚期膀胱癌（BLCA）仍旧是一个临床挑战，目前仍旧缺乏有效的治疗手段。最近，有研究人员阐释了BLCA中明显的、阶段性的代谢改变与醛脱氢酶（AOX1）功能的丧失有关。AOX1相关的代谢物对晚期BLCA具有很高的预测价值，并且他们的发现阐释了AOX1在BLCA恶化期间处于表观遗传沉默状态，机制是通过EZH2的甲基转移酶活性来实现。在正常膀胱上皮细胞中，AOX1的敲除能够重新连接色氨酸-尿氨酸途径，从而
晚期膀胱癌（BLCA）仍旧是一个临床挑战，目前仍旧缺乏有效的治疗手段。
最近，有研究人员阐释了BLCA中明显的、阶段性的代谢改变与醛脱氢酶（AOX1）功能的丧失有关。AOX1相关的代谢物对晚期BLCA具有很高的预测价值，并且他们的发现阐释了AOX1在BLCA恶化期间处于表观遗传沉默状态，机制是通过EZH2的甲基转移酶活性来实现。在正常膀胱上皮细胞中，AOX1的敲除能够重新连接色氨酸-尿氨酸途径，从而导致NADP水平的提高，进一步可能引起戊糖磷酸（PPP）途径代谢流的增加，从而促进核苷酸和合成增加并促进细胞浸润。NADP合成的抑制能够恢复AOX1 KD产生的代谢影响。AOX1的异位表达能够减少NADP的产生、PPP代谢流和核苷酸的合成，而在细胞系模型中减少细胞浸润，在肿瘤异种种植模型中抑制肿瘤的生长。进一步的AOX1功能获得和缺失确认了BLCA中，EZH2依赖的激活、代谢异常和肿瘤生长。
最后，研究人员指出，他们的发现强调了AOX1用于治疗的潜力，并为晚期BLCA预后标记的开发提供了基础。
原始出处：
Venkatrao Vantaku， Vasanta Putluri， David A. Bader et al. Epigenetic loss of AOX1 expression via EZH2 leads to metabolic deregulations and promotes bladder cancer progression. Oncogene. 05 Aug 2019
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65
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膀胱癌真怪，明明是免疫敏感性肿瘤，为什么PD-1治疗效果不好呢？难道靶点不对？将来CD47会不会有效
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