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JAMA:EGFR野生型非小细胞肺癌常规化疗效果更优

2014-04-10 shumufeng dxy

  JAMA杂志2014年4月9日在线发表的一项研究显示,在不携带EGFR突变的晚期非小细胞性肺癌患者中,与使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂进行治疗相比,常规化疗与癌症无进展生存率的改善有关,但与总体生存率的改善无关。   既往研究显示,在携带表皮生长因子受体(EGFR)突变的患者中的无进展生存率(PFS)而言,TKI治疗比常规的化疗要好;但对于不携带EGFR突变的病人中,EGFR TKIs是

JAMA杂志2014年4月9日在线发表的一项研究显示,在不携带EGFR突变的晚期非小细胞性肺癌患者中,与使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂进行治疗相比,常规化疗与癌症无进展生存率的改善有关,但与总体生存率的改善无关。

既往研究显示,在携带表皮生长因子受体(EGFR)突变的患者中的无进展生存率(PFS)而言,TKI治疗比常规的化疗要好;但对于不携带EGFR突变的病人中,EGFR TKIs是否与标准化疗一样有效则不清楚。


EGFR突变位点分布

EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)是对携带EGFR基因突变的晚期非小细胞性肺癌(NSCLC)患者的更好的治疗选项。大约10%的西方国家NSCLC患者及几乎50%的亚洲NSCLC患者中发现携带有上述敏感基因突变。然而,在全世界范围内,大多数罹患晚期NSCLC的患者并没有携带有这些突变(被称作野生型[WT];即不突变)的肿瘤。


EGFR信号通路和耐药机制图示

韩国首尔市首尔国立大学医院的June-Koo Lee博士及其同事对在罹患晚期 NSCLC但不携带EGFR基因突变的患者中比较第一代EGFR TKI (厄洛替尼和吉非替尼) 治疗与常规化疗的随机对照试验进行了一项荟萃分析。文章的作者确定了11项随机对照试验,其中1605名患者具有野生型EGFR,符合该荟萃分析的纳入标准。




EGFR酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药的机制

结果表明,在携带野生型肿瘤的患者中,与EGFR TKI相比,化疗与较长的无进展生存期有关。对中位数(中点)为6.4个月标准化疗治疗的患者人群中,接受EGFR TKI治疗的患者的相对无进展生存期减少为1.9个月。接受化疗的患者中客观缓解率(定义为在所有可评估的患者中完全缓解与部分缓解的比例)要比接受TKI治疗的患者更高。然而,总体存活率在2组间未见差别。

从本研究的结果来看,在携带野生型EGFR肿瘤的患者人群中,常规化疗可能会是一个比EGFR TKI更好的治疗选项,尽管这项建议不是结论性的,因为总体比较并非基于随机化的试验。此外,本研究并未评估有关治疗毒性的结果。

原始出处:

Lee JK, Hahn S, Kim DW, Suh KJ, Keam B, Kim TM, Lee SH, Heo DS.Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors vs Conventional Chemotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer Harboring Wild-Type Epidermal Growth Factor Receptor: A Meta-analysis.JAMA. 2014 Apr 9;311(14):1430-7.

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