盘点：近期膀胱疾病研究盘点
2019-11-23 AlexYang MedSci原创
膀胱是一个储尿器官。在哺乳类，它是由平滑肌组成的一个囊形结构，位于骨盆内，其后端开口与尿道相通。膀胱与尿道的交界处有括约肌，可以控制尿液的排出。膀胱为锥体形囊状肌性器官，位于小骨盆腔的前部。膀胱癌是指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤。是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，也是全身十大常见肿瘤之一。占我国泌尿生殖系肿瘤发病率的第一位，而在西方其发病率仅次于前列腺癌，居第2位。2012年全国肿瘤登记地区膀胱癌
膀胱是一个储尿器官。在哺乳类，它是由平滑肌组成的一个囊形结构，位于骨盆内，其后端开口与尿道相通。膀胱与尿道的交界处有括约肌，可以控制尿液的排出。膀胱为锥体形囊状肌性器官，位于小骨盆腔的前部。膀胱癌是指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤。是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，也是全身十大常见肿瘤之一。占我国泌尿生殖系肿瘤发病率的第一位，而在西方其发病率仅次于前列腺癌，居第2位。2012年全国肿瘤登记地区膀胱癌的发病率为6.61/10万，列恶性肿瘤发病率的第9位。膀胱癌可发生于任何年龄，甚至于儿童。其发病率随年龄增长而增加，高发年龄50～70岁。男性膀胱癌发病率为女性的3～4倍。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中尿路系统肿瘤组织学分类中膀胱癌的病理类型包括膀胱尿路上皮癌、膀胱鳞状细胞癌、膀胱腺癌，其他罕见的还有膀胱透明细胞癌、膀胱小细胞癌、膀胱类癌。其中最常见的是膀胱尿路上皮癌，约占膀胱癌患者总数的90%以上，通常所说的膀胱癌就是指膀胱尿路上皮癌，既往被称为膀胱移行细胞癌。梅斯医学小编整理了近期膀胱疾病的研究进展，与大家一起分享学习！
肌肉浸润性膀胱癌的治疗仍旧是一个很大的临床挑战。异常的HGF/c-MET上调和激活在膀胱癌中总是出现并且与癌症恶化和浸润相关。然而，HGF/c-MET调节的浸润的潜在机制在膀胱癌中仍旧未知。
作为负调控回路的一部分，SMAD7能够与SMURF2结合靶向TGFβ受体使其降解。在这些条件下，SMAD7可以通过干扰SMURF2分子内的相互作用起到SMURF2拮抗剂的作用。在他们的研究中，研究人员阐释了HGF能够通过c-SRC调节的SMURF2磷酸化来刺激TGFβ信号，从而导致SMAD7结合功能的丧失，并增强SMURF2 C2-HECT的互作。HGF引起的TGFβ途径的上调能够导致TGFβ调节的EMT和浸润。体内试验表明，TGFβ受体抑制剂能够阻止膀胱癌的浸润。更多的是，研究人员探索了TGFβ和MEK抑制剂的组合比例来进行高等级非肌肉浸润膀胱癌的治疗。
【2】Cancer：保险额不足对小于65岁个体膀胱癌诊断、生存和医疗服务的影响
健康保险是医疗保险差异的关键调控因素。其中一种花费最高的疾病-膀胱癌，对患者的保险状态非常敏感。
研究人员利用监测、流行病学、最终结果登记和国家癌症数据库来确定从2007年到2014年被诊断为膀胱癌的且65岁以下的个体，并评估了保险状态与随后结果的关系。研究发现，与那些具有私人保险的相比，没有保险或者只有医疗保险的个体诊断为肌肉浸润性膀胱癌的比例高出1倍（没有保险个体OR， 1.90； 95%CI， 1.70-2.12； 医疗保险个体OR， 2.03； 95% CI， 1.87-2.20），并且他们由于膀胱癌死亡的可能性更高（没有保险个体AHR，1.49；95% CI， 1.31-1.71； 只有医疗保险个体AHRs， 1.61； 95% CI， 1.46-1.79）。另外，与具有私人保险的个体相比，治疗推迟90天的情况在没有保险（OR， 1.36； 95% CI， 1.12-1.65）或者只有医疗保险的个体（OR， 1.22； 95% CI， 1.03-1.44）中可能性更高。没有保险的个体在大医院进行治疗的可能性低，而具有医疗保险的个体则接受NAC治疗的比例更低。
最后，研究人员指出，与那些具有私人保险的个体相比，没有保险和只有医疗保险的个体的预后和护理均较差。因此，扩展高质量的医疗保险来覆盖普通大众也许能够减少该疾病的负担。
膀胱癌中的瘤内异质性是进行准确分子分型和良好治疗效果的障碍。然而，肿瘤异质性的个体细胞和机制贡献是有争议的。
最近，有研究人员调查了FOXA1和PTEN去激活在膀胱癌中的潜在机制，并探究了对肿瘤异质性的贡献情况。这些分析在去激活的FOXA1和PTEN中间型和腔型小鼠尿路上皮细胞中进行。研究发现，FOXA1和PTEN的去激活和表达减弱在人类疾病中广泛存在，且FOXA1和PTEN在等位基因缺失和位点特异性DNA高甲基化中分别表达下调。在中间型和腔型小鼠尿路上皮细胞中Foxa1和Pten条件去激活能够导致膀胱癌的发展，并表现出了鳞状特征以及对膀胱特异性致癌物质敏感性的增强。另外，FOXA1在基底膀胱癌细胞系中高度甲基化，并且可以通过DNA甲基化转移酶抑制剂逆转。
最后，通过整合人类相关和体内研究，研究人员确定了PTEN丧失和FOXA1表观沉默在人了异质性疾病中的关键作用，并展现了小鼠中驱使鳞状分化的腔型和中间型细胞的遗传靶标。
【4】Sci Rep：鳞状/腺体组织学变异高风险NMIBC的BCG滴注与根治性膀胱切除术比较
最近，有研究人员评估了卡介苗（BCG）滴注与根治性膀胱切除术对鳞状/腺体组织学变异高风险NMIBC的治疗效果情况。
研究人员回顾了高风险NMIBC患者的数据，数据的时间为2000年1月到2017年12月。他们对鳞状/腺体组织学变异高风险NMIBC患者的根治性膀胱切除术治疗、膀胱内卡介苗治疗和观察组进行了比较分析。研究共包括了1263名高风险NMIBC患者，其中62名（4.9%）报道具有鳞状/腺体组织学变异。30名患者经历了BCG滴注，15名患者进行了根治性膀胱切除术。研究人员癌3个治疗组中的高血压(p=0.031)、T期(p=0.022)和肿瘤多样性(p=0.019)方面发现了统计学显著差异。而在BCG滴注组和根治性膀胱切除组中5年OS(p=0.893)和CSS (p=0.811)相似。另外，BCG滴注组表现出了相比观察组的OS (p=0.019)和CSS (p=0.038)生存益处。在诊断为鳞状/腺体组织学变异高风险NMIBC膀胱癌的患者中，膀胱内卡介苗滴注和根治性膀胱切除术均能够展现出生存益处。
最后，研究人员指出，BCG滴注是鳞状/腺体组织学变异高风险NMIBC的一种合适的治疗方法。
由于化疗抗性的产生，标准的吉西他滨与顺铂(GC)化疗对晚期膀胱癌的治疗效果有限，增强对GC的敏感性也是一个临床挑战。
最近，有研究人员对已知的化学药物和可替代药物进行了高通量筛选，共包括了2098种化合物。研究人员对那些能够增强GC效果的化学药物进行了筛选。研究发现，在多个细胞系中，一种抗酒精药物disulfiram（DSF）能够与顺铂表现出协同效应，而与吉西他滨并没有上述效应。共同施加DSF与GC能够影响顺铂输出转运蛋白ATP7A的细胞定位，增加DNA-铂加合物并促进细胞凋亡。体内能够稳定DSF的微胞DSF纳米粒子（DSF-NP）能够增强顺铂在患者来源和基于细胞异种种植模型中的抑制作用，并且没有严重的副作用。药物敏感性评估系统能够鉴定那些可以从DSF结合顺铂治疗中受益的案例。
最后，研究人员指出，他们的研究强调了药物再定位在增强化疗抗癌效果中的优势。将DSF重新利用作为化疗增敏剂也许能够增强治疗效果，降低花费。
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